1,3-二氧代[4,5-c]吡啶-6-羧酸 | 521278-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,3-二氧代[4,5-c]吡啶-6-羧酸
• 英文名称: [1,3]dioxolo[4,5]pyridine-6-carboxylic acid
• 英文别名: [1,3]dioxolo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid；2H-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid
• CAS: 521278-13-7
• 化学式: C₇H₅NO₄
• mdl: MFCD18260652
• 分子量: 167.121
• InChiKey: AZRROJDKRCFGNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氧代[4,5-c]吡啶-6-羧酸 、 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.91h， 生成 N-(3-((2S,5R)-6-amino-2-(fluoromethyl)-5-methyl-5-(methylsulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyridine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  JNJ-67569762, A 2-Aminotetrahydropyridine-Based Selective BACE1 Inhibitor Targeting the S3 Pocket: From Discovery to Clinical Candidate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00935
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-2-羟基甲基-4-吡啶酮 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1,3-二氧代[4,5-c]吡啶-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SÉLECTIVE DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β生成的作用，特别是具有抑制选择性BACE1的作用，并且对于由淀粉样蛋白β蛋白的生成、分泌和/或沉积引起的疾病作为治疗或预防剂是有用的。式（IA）或类似的化合物，其中-A1-是烷基，可选地取代一个或多个卤素；R2是取代或未取代的烷基或类似物；R3和R4分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；R5是氢原子或卤素；A4是N或CR6，其中R6是氢原子、卤素，或取代或未取代的烷基；A5是NR7或CR8R9；A6是CR18或N；R18是氢原子；R7是取代或未取代的烷基；R8和R9分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；环B是双环环；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2019208509A1

文献信息

• Design, synthesis, structure–activity relationship, and in vivo activity of azabicyclic aryl amides as α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Daniel P. Walker、Donn G. Wishka、David W. Piotrowski、Shaojuan Jia、Steven C. Reitz、Karen M. Yates、Jason K. Myers、Tatiana N. Vetman、Brandon J. Margolis、E. Jon Jacobsen、Brad A. Acker、Vincent E. Groppi、Mark L. Wolfe、Bruce A. Thornburgh、Paula M. Tinholt、Luz A. Cortes-Burgos、Rodney R. Walters、Matthew R. Hester、Eric P. Seest、Lester A. Dolak、Fusen Han、Barbara A. Olson、Laura Fitzgerald、Brian A. Staton、Thomas J. Raub、Mihaly Hajos、William E. Hoffmann、Kai S. Li、Nicole R. Higdon、Theron M. Wall、Raymond S. Hurst、Erik H.F. Wong、Bruce N. Rogers

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.019

  日期：2006.12

  A novel set of azabicyclic aryl amides have been identified as potent and selective agonists of the alpha7 nAChR. A two-pronged approach was taken to improve the potential hERG liability of previously disclosed alpha7 nAChR agonist, PNU-282,987, while maintaining the compound's other desirable pharmacological properties. The first approach involved further exploration of the aryl carboxylic acid fragment

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。
• [EN] N-AZABICYCLO-SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC CARBOXAMIDES AS NACHR AGONISTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES HETERO-BICYCLIQUES SUBSTITUES PAR N-AZABICYCLO, UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ACETYLCHOLINE NICOTINIQUE
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2003037896A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention provides compounds of Formula (I), wherein Azabicyclo is I, II, III, IV, V, or VI; W0 is a bicyclic moiety and is (a), (b) or (c). These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals in which α7 is known to be involved.

  本发明提供式(I)的化合物，其中Azabicyclo为I、II、III、IV、V或VI；W0为双环基团，可为(a)、(b)或(c)。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物形式，并且在已知α7参与的药物中是有用的。
• N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030176702A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is 2 W 0 is a bicyclic moiety and is 3 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  本发明提供了I式化合物：1其中Azabicyclo是2W0是一个双环基团，是3这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，适用于已知涉及α7的药物中。
• N-AZABICYCLO-SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC CARBOXAMIDES AS NACHR AGONISTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1438308A1

  公开（公告）日：2004-07-21
• US6849620B2
  申请人：——

  公开号：US6849620B2

  公开（公告）日：2005-02-01