1,3-双(2-苯基乙基)脲 | 5467-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,3-双(2-苯基乙基)脲
• 英文名称: 1,3-diphenethylurea
• 英文别名: N,N'-bis(2-phenylethyl)urea；1,3-bis(phenethyl)urea；N,N'-diphenethylurea；1,3-di(phenylethyl)urea；1,3-bis(2-phenylethyl)urea
• CAS: 5467-84-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O
• mdl: MFCD00276305
• 分子量: 268.359
• InChiKey: VMQLWVGHPWFHEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.20 mg/ml,乙醇: 1 mg/ml
• 保留指数：
  2550.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-双(2-苯基乙基)脲 在 哌啶 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 苯甲酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-(cyclohexylmethylene)-1,3-diphenethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-2,4,6-trione Derivatives and Their Inhibition of Mutant SOD1-Dependent Protein Aggregation. Toward a Treatment for Amyotrophic Lateral Sclerosis

  摘要：

  Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of motor neurons, leading to muscle weakness, paralysis, and death, most often from respiratory failure. The only FDA-approved drug for the treatment of ALS, riluzole, only extends the median survival in patients by 2-3 months. There is an urgent need for novel therapeutic strategies for this devastating disease. Using a high-throughput screening assay targeting an ALS cultured cell model (PC12-G93A-YFP cell line), we previously identified three chemotypes that were neuroprotective. We present a further detailed analysis of one promising scaffold from that group, pyrimidine-2,4,6-triones (PYTs), characterizing a number of PYT analogues using SAR and ADME. The PYT compounds show good potency, superior ADME data, low toxicity, brain penetration, and excellent oral bioavailability. Compounds from this series show 100% efficacy in the protection assay with a good correlation in activity between the protection and protein aggregation assays. The modifications of the PYT scaffold presented here suggest that this chemical structure may be a novel drug candidate scaffold for use in clinical trials in ALS.

  DOI：

  10.1021/jm101549k
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-phenethylurea 在 甲酸 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 反应 2.0h， 生成 1,3-双(2-苯基乙基)脲
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂的合成。XXXII。N-硝基 一世。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00342a010

文献信息

• Sulfated polyborate-catalyzed efficient and expeditious synthesis of (un)symmetrical ureas and benzimidazolones
  作者：Deelip S. Rekunge、Chetan K. Khatri、Ganesh U. Chaturbhuj

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.10.001

  日期：2017.11

  The excellent catalytic potential of sulfated polyborate is utilized in the synthesis of (un)symmetrical ureas and benzimidazolones by heating amines or substituted OPDA and urea or N-phenylureas under a solvent-free condition at 120 °C is described. The key advantages of the present protocol are phosgene-free, and other hazardous reagents or organic solvent free, high reaction rates and yields, simple

  描述了硫酸化多硼酸盐的极好的催化潜力，该合成物通过在无溶剂条件下于120°C加热胺或取代的OPDA和尿素或N-苯基脲，而用于合成（不对称）脲和苯并咪唑酮。本方案的主要优点是无光气，无其他有害试剂或有机溶剂，高反应速率和收率，简单的后处理程序以及催化剂的可回收性。
• Copper(II) Reagent-Promoted Degradation of<i>N</i>,<i>N</i>′-dialkyldiazenedicarboxamides
  作者：Jun-ichi Yamaguchi、Yukihito Murayama、Takayuki Suyama

  DOI：10.1246/bcsj.75.329

  日期：2002.2

  Degradation of N,N′-dialkyldiazenedicarboxamides with a copper(II) reagent, which was prepared from lithium 4-nitrophenoxide and copper(II) bromide in tetrahydrofuran, proceeded via formation of isocyanate to produce the corresponding 4-nitrophenyl N-alkylcarbamate with the evolution of nitrogen. Further, it was also found that 4-nitrophenyl N-alkylcarbamate reacted with primary or secondary amines

  N,N'-二烷基二氮杂二甲酰胺用铜（II）试剂降解，铜（II）试剂由 4-硝基苯氧基锂和溴化铜（II）在四氢呋喃中制备，通过形成异氰酸酯进行，产生相应的 4-硝基苯基 N-烷基氨基甲酸酯氮的演变。此外，还发现4-硝基苯基N-烷基氨基甲酸酯与伯胺或仲胺反应得到相应的多取代脲。基于上述结果，我们开发了一种从 N,N'-二烷基二氮杂二甲酰胺一锅法制备多取代脲的新方法。
• Amine‐Responsive Disassembly of Au ^I –Cu ^I Double Salts for Oxidative Carbonylation
  作者：Yanwei Cao、Jian‐Gong Yang、Yi Deng、Shengchun Wang、Qi Liu、Chaoren Shen、Wei Lu、Chi‐Ming Che、Yong Chen、Lin He

  DOI：10.1002/anie.201914089

  日期：2020.1.27

  A sensitive amine-responsive disassembly of self-assembled AuI -CuI double salts was observed and its utilization for the synergistic catalysis was enlightened. Investigation of the disassembly of [Au(NHC)2 ][CuI2 ] revealed the contribution of Cu-assisted ligand exchange of N-heterocyclic carbene (NHC) by amine in [Au(NHC)2 ]+ and the capacity of [CuI2 ]- on the oxidative step. By integrating the

  观察到自组装的AuI-CuI复盐的敏感的胺反应分解，并启发了其在协同催化中的应用。对[Au（NHC）2] [CuI2]的分解研究表明，胺在[Au（NHC）2] +中的铜辅助配位交换了N-杂环卡宾（NHC）和[CuI2]的容量-在氧化步骤上。通过整合编码在d10金属配合物的响应行为和固有催化功能中的暗示信息，开发了一种用于胺的氧化羰基化的催化剂。该方法的优势已在温和的反应条件和明显扩大的范围上得到了明显体现（51个实例）。伯胺和空间仲胺都可以用作底物。金和铜中心的协同反应
• Hydrogen Bond Organocatalysis of Benzotriazole in Transamidation of Carboxamides with Amines
  作者：Thanh Binh Nguyen、Ali Al-Mourabit、Ludmila Ermolenko、Marie-Elise Tran Huu Dau

  DOI：10.3987/com-13-s(s)41

  日期：——

  systems (ring-opening of four-membered rings; (ii) intramolecular assistance, or both factors); (iii) use of moisture-sensitive and/or activation reagents (up to 2–3 equivalents; borate esters, dialkylformamide dialkyl acetals, AlCl3, AlMe3, HCl). Examples of transamidation from the Stahl's group provided an elegant possibility of preparing amides under mild † This paper is dedicated to Prof. Victor

  开发了一种苯并三唑催化胺与甲酰胺转酰胺化的新方法。简介 酰胺键在生命系统中无处不在，在生物有机化学和药物化学中发挥着关键作用。甲酰胺基被发现出现在超过 25% 的已知药物中。因此，酰胺形成是有机合成中最基本的反应之一。形成酰胺键的最常见策略是在化学计量的活化试剂存在下胺和羧酸之间的反应。对于这种方法，第一步是酸（酰基氯、酰基咪唑、酰基叠氮化物、酸酐和活性酯）的活化，然后是氨解。已经做出了很多努力来开发催化直接酰胺化。或者，羧酰胺和胺之间的转酰胺基反应是合成有机化学中一种有吸引力的工具。然而，在一般剧烈的加热条件下需要非催化的氨基转移。已经开发了利用活化试剂或催化剂的不同方法，目的是降低反应温度。尽管范围很广，但这些协议至少需要以下条件之一：（i）能量有利的系统（四元环的开环；（ii）分子内辅助，或两者兼而有之）；(iii) 使用湿度敏感和/或活化试剂（最多 2-3 当量；硼酸酯、二烷基甲酰
• Pd(OAc)₂-Catalyzed Carbonylation of Amines
  作者：Kazuhiko Orito、Mamoru Miyazawa、Takatoshi Nakamura、Akiyoshi Horibata、Harumi Ushito、Hideo Nagasaki、Motoki Yuguchi、Satoshi Yamashita、Tetsuro Yamazaki、Masao Tokuda

  DOI：10.1021/jo060612n

  日期：2006.8.1

  phenethylamine derivatives, underwent a direct aromatic carbonylation to afford five- or six-membered benzolactams. In the carbonylation, the chelation effect or steric repulsion between Pd(II) and the meta-substituent in the ortho-palladation and the ring sizes of cyclopalladation products that were formed prior to carbonylation were found to generate good site selectivity and increase the reaction rate. In

  无膦的催化体系[Pd（OAc）2 -Cu（OAc）2-空气]在沸腾的甲苯中，在CO气体（1个大气压）下引发了胺的底物特异性羰基化。通过伯胺的羰基化获得对称的N，N'-二烷基脲。N，N，N′-三烷基脲通过向上述反应容器中添加仲胺而选择性地形成。仲胺不产生四烷基脲。但是，在烷基链上带有苯基的二烷基胺，例如N-对单烷基化的苄胺或苯乙胺衍生物进行直接的芳族羰基化反应，得到五元或六元的苯并内酰胺。在羰基化反应中，发现Pd（II）与邻位钯的间位取代基之间的螯合效应或位阻以及羰基化之前形成的环钯的产物的环大小可产生良好的位点选择性并提高反应速率。相反，具有羟基的ω-芳基烷基胺的羰基化既不产生脲也没有苯并内酰胺，而是平稳地产生1，3-恶唑烷酮。在所用条件下，胺的盐酸盐也进行羰基化，得到相应的酰胺。该程序使得可以制备氨基酸酯的脲和实际收率的N-烷基氨基甲酸酯。

表征谱图