拉尼西明 | 153322-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 拉尼西明
• 英文名称: (S)-1-phenyl-2-(pyridin-2-yl)ethanamine
• 英文别名: AR-R15896AR；(S)-(+)-1-phenyl-2-(pyridin-2-yl)ethylamine；(S)-1-phenyl-2-( pyridin-2-yl)ethanamine；(1S)-1-phenyl-2-pyridin-2-ylethanamine；lanicemine；(1S)-1-phenyl-2-(pyridin-2-yl)ethan-1-amine
• CAS: 153322-05-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂
• mdl: MFCD00924222
• 分子量: 198.268
• InChiKey: FWUQWDCOOWEXRY-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤20mg/ml；DMSO 中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性 Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.56-2.1 μM。在 CHO 细胞和爪蟾卵母细胞中的 IC50 分别为 4-7 μM 和 6.4 μM，具有抗抑郁作用。

靶点 NMDA 受体

体外研究

参数	数据
细胞系:
浓度:
孵育时间:
结果:

体内研究 Lanicemine 能产生持续的抗抑郁疗效，且副作用较小。在3、10 或 30 mg/kg (腹腔注射) 的剂量下，Lanicemine 不仅激活与 γ-脑电图（EEG）生成相关的脑回路，还独立于酮咯酸引起的广泛系统级干扰影响这些网络。

动物模型	数据
品系:	雄性 Sprague-Dawley 大鼠
剂量:	3、10 或 30 mg/kg
给药方式:	腹腔注射
结果:	显著剂量依赖地升高自发 γ-EEG，但仅 γ 变化与酮咯酸引起的活动增加紧密相关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉尼西明 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF LANICEMINE AND THEIR METHOD OF USE
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE LANICÉMINE ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION

  摘要：

  本发明的药物组合物包括替代Lanicemine前药，用于治疗与NMDA受体活性失调相关的疾病，如抑郁症和抑郁性障碍，通过释放Lanicemine。 Lanicemine的前药具有增强的稳定性，可抵抗肝代谢，并通过口服途径进入全身循环，然后通过酶促或一般生物物理释放过程在血浆中裂解以释放Lanicemine。

  公开号：

  WO2018098344A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 ketoreductases P₂-G₀₃ 、 氢气 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 拉尼西明
  参考文献：
  名称：

  Highly efficient asymmetric bioreduction of 1-aryl-2-(azaaryl)ethanones. Chemoenzymatic synthesis of lanicemine

  摘要：

  1-芳基-2-(氮杂芳基)乙醇，ee > 99%，通过KRED催化的酮前体还原制备。描述了一种兰尼西明的化学酶合成方法。

  DOI：

  10.1039/c9ob01616c

文献信息

• [EN] NMDA ANTAGONIST PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'ANTAGONISTES DE NMDA
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2015067923A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Prodrugs of an NMDA antagonist, (S)-1-phenyl-2-(pyridin-2-yl)ethanamine, useful for the treatment of depression (particularly major depressive disorder) or pain; compositions comprising them, and methods of making them.

  NMDA拮抗剂的前药，(S)-1-苯基-2-(吡啶-2-基)乙胺，用于治疗抑郁症（特别是重性抑郁障碍）或疼痛；包括它们的组合物，以及制备它们的方法。
• NMDA ANTAGONIST PRODRUGS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20180037550A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Prodrugs of an NMDA antagonist, (S)-1-phenyl-2-(pyridin-2-yl)ethanamine, useful for the treatment of depression (particularly major depressive disorder) or pain; compositions comprising them, and methods of making them.

  NMDA拮抗剂的前药，(S)-1-苯基-2-(吡啶-2-基)乙胺，用于治疗抑郁症（特别是重性抑郁障碍）或疼痛；包括它们的组合物，以及制备它们的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
  申请人：NEUROP INC

  公开号：WO2011075537A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of certain neurologic disorders, including disorders related to NMDA receptor activation, including neuropsychiatric disorders, neurodegenerative diorders and other neurologic diseases, disorders and conditions including stroke, brain injury, epilepsy, neuropsychiatric disorders, mood disorders, chronic pain and related conditions. The compounds are of the general Formula I [structure], or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: wherein Ar1, Ar2; m, n, p and q; A; R3; Q; Y; R; X; and Z are defined herein.

  提供了化合物、药物组合物以及治疗或预防某些神经系统疾病的方法，包括与NMDA受体激活相关的疾病，包括神经精神疾病、神经退行性疾病和其他神经系统疾病、疾病和症状，包括中风、脑损伤、癫痫、神经精神疾病、情绪障碍、慢性疼痛和相关症状。提供了一般式I [结构]的化合物，或其药用可接受的盐、酯、前药或衍生物：其中Ar1、Ar2；m、n、p和q；A；R3；Q；Y；R；X；和Z在此处定义。
• [EN] ENANTIOMERIC 1-PHENYL-2-(2-PYRIDINYL)ETHYLAMINE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] 1-PHENYL-2-(2-PYRIDINYL)ETHYLAMINE ENANTIOMERE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE DEGENERESCENCE DU SYSTEME NERVEUX
  申请人：FISONS CORPORATION

  公开号：WO1993020052A1

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) (S)-$g(a)-phenyl-2-pyridineethanamine, and its pharmaceutically acceptable derivatives, are useful in the treatment of neurodegenerative disorders, and exhibit linear pharmacokinetics.(FR) La (S)-$g(a)-phényl-2(2-pyridinyl)éthylamine et ses dérivés acceptables sur le plan pharmaceutique sont utiles pour le traitement de maladies de dégénérescence du système nerveux et ils présentent un comportement pharmacocinétique linéaire.

  (S)-$g(a)-苯基-2-吡啶乙胺及其药学上可接受的衍生物，可用于治疗神经退行性疾病，并表现出线性药代动力学。
• [EN] (S)-ALPHA-PHENYL-2-PYRIDINEETHANAMINE (S)-MALATE AND ITS USE AS A MEDICAMENT<br/>[FR] (S)-ALPHA-PHENYL-2-PYRIDINEETHANAMINE (S)-MALATE ET SON UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1994022831A1

  公开（公告）日：1994-10-13

  (EN) (S)-$g(a)-phenyl-2-pyridineethanamine (S)-malate is useful in the treatment of neurodegenerative disorders. It is an anticonvulsant and a neuroprotective agent.(FR) (S)-alpha-phényl-2-pyridineeéthanamine (S)-malate est utile dans le traitement des troubles neurodégénératifs. Il s'agit d'un anticonvulsivant et d'un agent neuroprotecteur.

  (S)-$g(a)-苯基-2-吡啶乙胺(S)-苹果酸盐在治疗神经退行性疾病方面是有用的。它是一种抗惊厥药和神经保护剂。(FR) (S)-alpha-苯基-2-吡啶乙胺(S)-苹果酸盐在治疗神经退行性疾病方面是有用的。它是一种抗惊厥药和神经保护剂。