1-(2,4-二硝基苯基)-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酸 | 65985-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(2,4-二硝基苯基)-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酸
• 英文名称: DNP-Pro-Leu-Gly
• 英文别名: N-(N-(1-(2,4-Dinitrophenyl)-L-prolyl)-L-leucyl)glycine；2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-(2,4-dinitrophenyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 65985-66-2
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₈
• 分子量: 451.436
• InChiKey: AKFPJMPDELFVBU-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DNP-Pro-Leu-Gly-Met-Trp-Ser-Arg-OH 在 human matrix metalloproteinase 9 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(2,4-二硝基苯基)-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Detection of in Vivo Matrix Metalloproteinase Activity Using Microdialysis Sampling and Liquid Chromatography/Mass Spectrometry

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）是分解细胞外基质的内切蛋白酶家族，其上调可导致多种疾病。 本研究开发了一种液相色谱/串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于定量检测植入式微透析采样探针样本中的 MMP-1 和 MMP-9 底物及其 N 端多肽产物。 利用纯化的人 MMP-1 和 MMP-9 进行了体外研究，以优化该检测方法并确定广谱 MMP 抑制剂 GM 6001 的局部给药效果。 10 μM 的 GM 6001 局部给药足以完全抑制体外产物的形成。 在雄性Sprague-Dawley大鼠体内进行的研究将微透析探针植入皮下组织。 植入微透析探针后，直接注入MMP-1和MMP-9底物（各50 μM），回收产物浓度约为2 μM。 在 50 μM GM 6001 与底物共渗期间，MMP-1 和 MMP-9 底物的产物形成分别减少了 30% 和 25%。 空白透析液中可裂解 MMP 底物的酶活性为阴性。 这种方法可在体内取样时观察微透析探针周围不同 MMP 的活性。

  DOI：

  10.1021/ac901703g

文献信息

• Detection of in Vivo Matrix Metalloproteinase Activity Using Microdialysis Sampling and Liquid Chromatography/Mass Spectrometry
  作者：Ying Wang、Dmitri V. Zagorevski、Michelle R. Lennartz、Daniel J. Loegering、Julie A. Stenken

  DOI：10.1021/ac901703g

  日期：2009.12.15

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of endoproteases that break down extracellular matrix and whose upregulation contributes to several diseases. A liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) method was developed to quantify MMP-1 and MMP-9 substrates and their N-terminal peptide products in samples obtained from implanted microdialysis sampling probes. In vitro studies with purified human MMP-1 and MMP-9 were used to optimize the assay and determine the effectiveness of the local delivery of a broad-spectrum MMP inhibitor, GM 6001. Localized delivery of GM 6001 at 10 μM was sufficient to completely inhibit product formation in vitro. In vivo studies in male Sprague−Dawley rats were performed with microdialysis probes implanted into the subcutaneous tissue. Directly after microdialysis probe implantation, infusions of the MMP-1 and MMP-9 substrates (50 μM each) resulted in recovered product concentrations of approximately 2 μM. During a 50 μM GM 6001 coinfusion with the substrates, a 30% and 25% reduction in product formation for the MMP-1 and MMP-9 substrates was obtained, respectively. Blank dialysates were negative for enzymatic activity that could cleave the MMP substrates. This method allowed for the activity of different MMPs surrounding the microdialysis probe to be observed during in vivo sampling.

  基质金属蛋白酶（MMPs）是分解细胞外基质的内切蛋白酶家族，其上调可导致多种疾病。 本研究开发了一种液相色谱/串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于定量检测植入式微透析采样探针样本中的 MMP-1 和 MMP-9 底物及其 N 端多肽产物。 利用纯化的人 MMP-1 和 MMP-9 进行了体外研究，以优化该检测方法并确定广谱 MMP 抑制剂 GM 6001 的局部给药效果。 10 μM 的 GM 6001 局部给药足以完全抑制体外产物的形成。 在雄性Sprague-Dawley大鼠体内进行的研究将微透析探针植入皮下组织。 植入微透析探针后，直接注入MMP-1和MMP-9底物（各50 μM），回收产物浓度约为2 μM。 在 50 μM GM 6001 与底物共渗期间，MMP-1 和 MMP-9 底物的产物形成分别减少了 30% 和 25%。 空白透析液中可裂解 MMP 底物的酶活性为阴性。 这种方法可在体内取样时观察微透析探针周围不同 MMP 的活性。