摘要:
据报道合成了新的芳基吡咯基(8)和芳基吲哚基(9)砜,并对其细胞毒性和抗HIV-1活性进行了合成和评估。根据Clauson-Kaas方法,通过使芳基磺酰氯与取代的吡咯和吲哚反应,或通过将磺酰胺与2,5-二甲氧基四氢呋喃在冰醋酸中缩合,来制备上述砜。与这些化合物的抗HIV-1活性有关的化学要求是2-磺酰基-4-氯苯胺基部分和吡咯环2位的烷氧羰基。用乙氧基羰基和异丙氧基羰基取代基获得最佳的活性和选择性。药效基团部分的氨基取代导致无活性的产物(烷基化)或减弱的(酰化)抗HIV-1活性。在测试衍生物中,16种化合物的EC50值在10至1 microM之间,五种(8b',d',f',h'j')的EC50S在亚微摩尔范围内。这些化合物对野生型和AZT耐药菌株的HIV-1有活性,但对HIV-2没有活性。此外,在酶分析中,它们有效抑制了HIV-1重组逆转录酶,对耐奈韦拉平和TIBO耐药菌株的酶活性降低了1