替格瑞洛杂质27 | 1314324-00-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替格瑞洛杂质27
• 中文别名: 替卡格雷杂质50
• 英文名称: (1R,2S)-2-(4-fluorophenyl)cyclopropan-1-amine hydrochloride
• 英文别名: (1R,2S)-2-(4-Fluorophenyl)cyclopropanamine Hydrochloride；(1R,2S)-2-(4-fluorophenyl)cyclopropan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 1314324-00-9
• 化学式: C₉H₁₀FN*ClH
• mdl: MFCD28118781
• 分子量: 187.644
• InChiKey: ZQPBZLHQLCAFOQ-OULXEKPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替格瑞洛杂质27 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[(2S)-1-(4-(methyl)piperazin-1-yl)-5-[[(1R,2S)-2-(4-fluorophenyl)cyclopropyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzamide tosylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF KDM1A INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉS ET PROCESSUS POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE KDM1A

  摘要：

  本公开提供了合成取代的2-芳基环丙胺和2-杂环芳基环丙胺以及相关化合物的方法。还提供了将硫酯还原为醛的方法，以及对环丙胺进行还原动画的方法。

  公开号：

  WO2018035259A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(4-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 替格瑞洛杂质27
  参考文献：
  名称：

  对映体合成作为赖氨酸脱甲基酶（LSD1）抑制剂的tranylcypromine类似物

  摘要：

  通过重氮乙酸叔丁酯对苯乙烯进行不对称环丙烷化，然后进行酯水解和库尔修斯重排，得到了一系列作为单一对映体的反式环丙胺类似物。在LSD1酶分析​​中，o，-m和p-溴类似物的活性均高于反式环丙胺。的米-和p溴类似物是在LNCaP前列腺癌细胞系的微摩尔生长抑制剂作为分别来自溴化物通过Suzuki交叉耦合中制备的对应的联苯类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.017

文献信息

• KDM1A INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Imago Biosciences, Inc.

  公开号：US20160237043A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed herein are new compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of diseases. Methods of inhibition of KDM1A, methods of increasing gamma globin gene expression, and methods to induce differentiation of cancer cells in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as acute myelogenous leukemia.

  本文披露了新化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制KDM1A的方法，增加γ球蛋白基因表达的方法，以及诱导人类或动物主体中癌细胞分化的方法，用于治疗急性髓性白血病等疾病。
• C–H activation enables a rapid structure–activity relationship study of arylcyclopropyl amines for potent and selective LSD1 inhibitors
  作者：Shin Miyamura、Misaho Araki、Yosuke Ota、Yukihiro Itoh、Shusuke Yasuda、Mitsuharu Masuda、Tomoyuki Taniguchi、Yoshihiro Sowa、Toshiyuki Sakai、Takayoshi Suzuki、Kenichiro Itami、Junichiro Yamaguchi

  DOI：10.1039/c6ob01483f

  日期：——

  Potent and selective LSD1 inhibitors were synthesized rapidly by a C–H borylation and cross-coupling sequence.

  通过C-H硼化和交叉偶联序列，快速合成了有效且选择性的LSD1抑制剂。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：INCYTE CORPORATION

  公开号：US20150225401A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，其为LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Novel dual LSD1/HDAC6 inhibitors for the treatment of multiple myeloma
  作者：M Naveen Sadhu、Dhanalakshmi Sivanandhan、Chandru Gajendran、Subramanyam Tantry、Purushottam Dewang、Kannan Murugan、Srinatha Chickamunivenkatappa、Mohd Zainuddin、Sreekala Nair、Krishnakumar Vaithilingam、Sridharan Rajagopal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127763

  日期：2021.2

  HDAC6 selective dual inhibitors to target MM. Our dual inhibitor compound 1 shows superior potency in multiple MM cell lines. In MM.1S xenograft model compound 1 shows superior efficacy compared to single agent LSD1 and HDAC6 inhibitors by oral administration and is well tolerated. Further evaluation of the molecule in other cancers is in progress.

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）和HDAC6是与多种疾病（包括癌症）相关的表观遗传蛋白，这些蛋白的联合抑制对治疗某些癌症（如AML，MM和实体瘤）可能非常有益。多发性骨髓瘤（MM）是一种具有挑战性的癌症，具有快速复发率，其中需要一小时的治疗方法。我们已经设计和开发了针对MM的新型LSD1和HDAC6选择性双重抑制剂。我们的双重抑制剂化合物1在多种MM细胞系中显示出卓越的功效。在MM.1S异种移植模型化合物1中，口服单药LSD1和HDAC6抑制剂比单药LSD1和HDAC6抑制剂具有更高的疗效，并且耐受性良好。该分子在其他癌症中的进一步评估正在进行中。
• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。