替氟达嗪 | 80273-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 替氟达嗪
• 英文名称: (1R,3S)-(+)-tefludazine
• 英文别名: Tefludazine；2-[4-[(1R,3S)-3-(4-fluorophenyl)-6-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 80273-79-6
• 化学式: C₂₂H₂₄F₄N₂O
• 分子量: 408.439
• InChiKey: JSBWGXQXCRYYTG-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-1-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)茚满 、 N-羟乙基哌嗪 以51%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BOGESO, K. P., J. MED. CHEM., 1983, 26, N 7, 935-947

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 1-PIPERAZINO-1,2-DIHYDROINDENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-PIPERAZINO-1,2-DIHYDROINDENE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1993022293A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) Trans isomers of 1-piperazino-1,2-dihydroindene compounds having general formula (I), wherein X and Y are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkylthio, trifluoromethylthio, alkoxy, hydroxy, alkylsulfonyl, amino, alkylamino, nitro or cyano; Ar is a phenyl, thienyl or furyl group, each optionally substituted; R1 is hydrogen, or optionally hydroxy substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; R2 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylalkyl; or R1 and R2 together form a 5 to 7-membered heterocyclic ring fused with the piperazine ring, which ring may be substituted with hydroxy; R3 is hydrogen, alkyl, r alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; or R2 and R3 together form a 3 to 7-membered carbocyclic ring which is spirofused to the piperazine ring; and R4 is hydrogen or alkyl; have potent antagonistic action on dopamine D1 receptors. The compounds are useful in the treatment of diseases in the central nervous system, in particular psychoses, schizophrenia (positive as well as negative symptoms), anxiety, depression, sleep disturbances, migraine, Parkinson's disease or cocaine abuse.(FR) Trans-isomères de composés de 1-pipérazine-1,2-dihydroindène répondant à la formule générale (I) dans laquelle X et Y représentent hydrogène, halogène, trifluorométhyle, alkyle, alkylthio, trifluorométhylthio, alcoxy, hydroxy, alkylsulfonyle, amino, alkylamino, nitro ou cyano; Ar représente un groupe phényle, thiényle ou furyle, chacun éventuellement substitué; R1 représente hydrogène ou alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle éventuellement substitué par hydroxy; R2 représente alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle; ou R1 et R2 forment ensemble un noyau hétérocyclique comprenant 5 à 7 éléments, fusionné avec le noyau pipérazine, ce noyau pouvant être substitué par hydroxy; R3 représente hydrogène, alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle; ou R2 et R3 forment ensemble un noyau carbocyclique comprenant 3 à 7 éléments qui est spiro-fusionné au noyau pipérazine; et R4 représente hydrogène ou alkyle. Ces composés présentent une activité antagoniste puissante par rapport aux récepteurs de dopamine D1. Ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de maladies du système nerveux central, en particulier les psychoses, la schizophénie (symptômes positifs aussi bien que négatifs), l'anxiété, la dépression, les troubles du sommeil, la migraine, la maladie de Parkinson ou l'abus de cocaïne.

  (I)式中的1-哌嗪基-1,2-二氢茚化合物的顺式异构体，其中X和Y为氢、卤素、三氟甲基、烷基、烷硫基、三氟甲基硫基、烷氧基、羟基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基、硝基或氰基；Ar为苯基、噻吩基或呋喃基，每个基团均可选地被取代；R1为氢或可选地被羟基取代的烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；R2为烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；或R1和R2共同形成与哌嗪环融合的5到7元杂环，该环可能被羟基取代；R3为氢、烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；或R2和R3共同形成与哌嗪环融合的3到7元碳环，该环与哌嗪环螺合；R4为氢或烷基。这些化合物对多巴胺D1受体具有强烈的拮抗作用。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是精神病、精神分裂症（正向和负向症状）、焦虑、抑郁、睡眠障碍、偏头痛、帕金森病或可卡因滥用方面有用。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• Use of N-desmethylclozapine and related compounds as dopamine stabilizing agents
  申请人：Burstein S. Ethan

  公开号：US20060252744A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  Disclosed herein is the use of N-desmethylclozapine (NDMC) and related compounds to treat a variety of neuropsychiatric diseases including psychosis. It is shown that NDMC and related compounds are agonists or partial agonists at D2 and D3 dopamine receptors and thus may be effective as a dopamine stabilizing agent, allowing it to be used to treat or provide reduced incidence of Extrapyramidal symptoms (EPS) and/or tardive dyskinesias (TD). Also disclosed is administering NDMC and related compounds in combination with other anti-psychotic agents.

  本文披露了使用N-去甲基氯氮平（NDMC）及相关化合物治疗多种神经精神疾病，包括精神病的方法。研究表明，NDMC及相关化合物是D2和D3多巴胺受体的激动剂或部分激动剂，因此可能作为多巴胺稳定剂起作用，从而可用于治疗或减少肌张力障碍症状（EPS）和/或迟发性运动障碍（TD）。本文还披露了将NDMC及相关化合物与其他抗精神病药物联合使用的方法。
• Indane derivatives and methods of preparation and treatment
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0183349A1

  公开（公告）日：1986-06-04

  Indane derivatives with the formula: wherein R1 is H, Halogen, an alkyl group having from one to three carbon atoms inclusive, methoxy, a methylthio-group, or a trifluoromethyl group, n is 2-4, X is O or S, Y is 0, CH2 or N-R2, where R2 is hydrogen or an (1-6 C) alkyl, (1-6 C) alkenyl or cycloalkyl-methyl group having from three to six carbon atoms, Z is -(Ch2)n-, n is 2 or 3 or Z is 1,2-phenylene optionally substituted with halogen or trifluoromethyl or Z = 1,2-C6H4CO- (to form a quinazolidinone or -thione ring system). U = N or C, geometric isomers thereof as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts are potent 5-HT2 antagonists useful in the treatment of cardiovascular diseases including hypertension and anxiety. Methods for the preparation of said compounds are also described.

  式中的茚满衍生物： 其中 R1 是 H、卤素、含 1 至 3 个碳原子的烷基、甲氧基、甲硫基或三氟甲基、 n 为 2-4、 X 是 O 或 S、 Y 是 0、CH2 或 N-R2，其中 R2 是氢或 (1-6 C) 烷基、 (1-6C)烯基或环烷基甲基，具有 3 至 6 个碳原子。 至六个碳原子的 (1-6 C) 烷基、(1-6 C) 烯基或环烷基甲基、 Z 是-(Ch2)n-，n 是 2 或 3，或 Z 是被卤素或三氟甲基任选取代的 1,2-亚苯基。 或 Z = 1,2-C6H4CO-（形成喹唑啉酮或硫酮环系）。 U = N 或 C、 其几何异构体以及药学上可接受的酸加成盐是强效的 5-HT2 拮抗剂，可用于治疗心血管疾病，包括高血压和焦虑症。 还描述了制备上述化合物的方法。
• Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
  申请人：Brann R. Mark

  公开号：US20050244862A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The invention is directed to a method for identifying substances acting as ligands for transfected receptors by using transfected markers to measure receptor/ligand interactions. The present invention also relates to a method of identifying compounds which act as inverse agonists of the 5-HT2A receptor, the method comprising contacting a constitutively active 5-HT2A receptor with at least one test compound and determining any decrease in the amount of basal activity of the receptor so as to identify a test compound which is an inverse agonist of the 5-HT2A receptor. Such inverse agonists may be used in the treatment of schizophrenia and related psychoses.

  本发明涉及一种通过使用转染标记物测量受体/配体相互作用来鉴定作为转染受体配体的物质的方法。本发明还涉及一种鉴别作为 5-HT2A 受体反向激动剂的化合物的方法，该方法包括将组成型活性 5-HT2A 受体与至少一种测试化合物接触，并测定受体基础活性量的任何降低，从而鉴别出作为 5-HT2A 受体反向激动剂的测试化合物。这种反向激动剂可用于治疗精神分裂症和相关的精神病。