1-(3-甲基丁基)-1H-苯并咪唑-2-甲醛 | 610275-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1-(3-甲基丁基)-1H-苯并咪唑-2-甲醛
• 英文名称: 1-isopentyl-1H-benzo[d]imidazole-2-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(3-methylbutyl)-1H-benzimidazole-2-carbaldehyde；1-(3-methylbutyl)benzimidazole-2-carbaldehyde
• CAS: 610275-03-1
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• mdl: MFCD03130242
• 分子量: 216.283
• InChiKey: WEXPRFKZZPRCKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲基丁基)-1H-苯并咪唑-2-甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-isopentyl-2-((4-(furan-2-carbonyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑衍生物作为具有葡萄糖消耗改善活性的有效和选择性醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂

  摘要：

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116352
• 作为产物：
  描述：

  2-羟甲基苯并咪唑 在 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 1-(3-甲基丁基)-1H-苯并咪唑-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑衍生物作为具有葡萄糖消耗改善活性的有效和选择性醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂

  摘要：

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116352

文献信息

• Asymmetric 1,5-diarylpenta-1,4-dien-3-ones: Antiproliferative activity in prostate epithelial cell models and pharmacokinetic studies
  作者：Xiaojie Zhang、Shanchun Guo、Chengsheng Chen、German Ruiz Perez、Changde Zhang、Manee Patanapongpibul、Nithya Subrahmanyam、Rubing Wang、Joshua Keith、Guanglin Chen、Yan Dong、Qiang Zhang、Qiu Zhong、Shilong Zheng、Guangdi Wang、Qiao-Hong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.062

  日期：2017.9

  To further engineer dienones with optimal combinations of potency and bioavailability, thirty-four asymmetric 1,5-diarylpenta-1,4-dien-3-ones (25-58) have been designed and synthesized for the evaluation of their in vitro anti-proliferative activity in three human prostate cancer cell lines and one non-neoplastic prostate epithelial cell line. All these asymmetric dienones are sufficiently more potent than curcumin and their corresponding symmetric counterparts. The optimal dienone 58, with IC50 values in the range of 0.03-0.12 mu M, is 636-, 219-, and 454-fold more potent than curcumin in three prostate cancer cell models. Dienones 28 and 49 emerged as the most promising asymmetric dienones that warrant further preclinical studies. The two lead compounds demonstrated substantially improved potency in cell models and superior bioavailability in rats, while exhibiting no acute toxicity in the animals at the dose of 10 mg/kg. Dienones 28 and 46 can induce PC-3 cell cycle regulation at the G(0)/G(1) phase. However, dienone 28 induces PC-3 cell death in a different way from 46 even though they share the same scaffold, indicating that terminal heteroaromatic rings are critical to the action of mechanism for each specific dienone. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structure–Activity Relationship and Pharmacokinetic Studies of 1,5-Diheteroarylpenta-1,4-dien-3-ones: A Class of Promising Curcumin-Based Anticancer Agents
  作者：Rubing Wang、Chengsheng Chen、Xiaojie Zhang、Changde Zhang、Qiu Zhong、Guanglin Chen、Qiang Zhang、Shilong Zheng、Guangdi Wang、Qiao-Hong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00470

  日期：2015.6.11

  Forty-three 1,5-diheteroaryl-1,4-pentadien-3-ones were designed as potential curcumin mimics, structurally featuring a central five-carbon dienone linker and two identical nitrogen-containing aromatic rings. They were synthesized using a Horner-Wadsworth-Emmons reaction as the critical step and evaluated for their cytotoxicity and antiproliferative activities toward both androgen-insensitive and androgen-sensitive prostate cancer cell lines and an aggressive cervical cancer cell line. Most of the synthesized compounds showed distinctly better in vitro potency than curcumin in the four cancer cell lines. The structure-activity data acquired from the study validated (1E,4E)-1,5-dihereroaryl-1,4-pentadien-3-ones as an excellent scaffold for in-depth development for clinical treatment of prostate and cervical cancers. 1-Alkyl-1H-imidazol-2-yl, ortho pyridyl, 1-alkyl-1H-benzo[d]imidazole-2-yl, 4-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl, thiazol-2-yl, and 2-methyl-4-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl were identified as optimal heteroaromatic rings for the promising in vitro potency. (1E,4E)-1,5-Bis(2-methyl-4-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)penta-1,4-dien-3-one, featuring thiazole rings and trifluoromethyl groups, was established as the optimal lead compound because of its good in vitro potency and attractive in vivo pharmacokinetic profiles.
• Discovery of benzimidazole derivatives as potent and selective aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) inhibitors with glucose consumption improving activity
  作者：Zonghui Ma、Ling Jiang、Bingyan Li、Dailin Liang、Yu Feng、Li Liu、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116352

  日期：2021.9

  Aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) plays vital physiological and toxicological functions in many areas, such as CNS, inflammation, metabolic disorders, and cancers. Overexpression of ALDH1A1 has been disclosed to play an important role in obesity, diabetes and other diseases, indicating the potential need for the identification and development of small molecule ALDH1A1 inhibitors. Herein, a series

  醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 在许多领域发挥重要的生理和毒理学功能，如中枢神经系统、炎症、代谢紊乱和癌症。已公开 ALDH1A1 的过度表达在肥胖、糖尿病和其他疾病中发挥重要作用，表明可能需要鉴定和开发小分子 ALDH1A1 抑制剂。在此，设计、合成和评价了一系列苯并咪唑衍生物。其中，化合物21，27，29，61和65表现出优异的抑制活性对ALDH1A1带IC 50在低微摩尔范围内的值和对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的高选择性。此外，一项体外研究表明，所有五种化合物都有效地改善了 HepG2 细胞的葡萄糖消耗，其中10 µM 的61和65产生的葡萄糖消耗与1 mM 的阳性对照二甲双胍(Met)产生的葡萄糖消耗几乎相等。此外，61和65在人肝微粒体中表现出理想的代谢稳定性。所有这些结果表明61和65适合进一步研究。