1-(4-(2H-四唑-5-基)丁基)-4-(5H-二苯并[A,D][7]环庚烯-5-亚基)哌啶 | 162640-98-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 1-(4-(2H-四唑-5-基)丁基)-4-(5H-二苯并[A,D][7]环庚烯-5-亚基)哌啶
• 中文别名: 4-二苯并[A,D]环庚烯-5-基-1-[4-(1H-四氮唑-5-基)丁基]哌啶；4-(5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-亚基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)丁基]哌啶(AT-56)；4-(5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-亚基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)丁基]哌啶；4-(5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)丁基]哌啶
• 英文名称: 1-(4-(2H-tetrazol-5-yl)butyl)-4-(5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ylidene)piperidine
• 英文别名: 1-[4-(2H-tetrazol-5-yl)butyl]-4-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)piperidine
• CAS: 162640-98-4
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅
• 分子量: 397.5
• InChiKey: LQNGMDUIRLSESZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

制备方法与用途

生物活性

AT-56 是一种口服活性的 lipocalin-type prostaglandin (PG) D synthase (L-PGDS) 的选择性抑制剂，对应的 Ki 值和 IC50 值分别为 75 μM 和 95 μM。

靶点

Target	Value
L-PGDS (Cell-free assay)	75 μM(Ki)
L-PGDS (Cell-free assay)	95 μM

体外研究

AT-56（1-30 μM；10 分钟）剂量依赖性地抑制了在表达 L-PGDS 的人髓母细胞瘤 TE-671 细胞中 PGD2 的产生，IC50 约为 3 μM。

体内研究

AT-56（1-30 mg/kg；口服）能够抑制创伤脑部 PGD2 的生成。 AT-56（1-10 mg/kg；口服）能够抑制 L-PGDS 介导的过敏性气道炎症在小鼠中的发生。 AT-56（10 mg/kg；口服）表现出最大浓度为 2.15 μg/ml，半衰期为 1.71 小时，并具有较高的口服生物利用度（82%）。

实验细节 稳定性脑损伤模型

Animal Model	H-PGDS KO 小鼠 (14-16 周龄, 25-30 g, C57BL/6 系) 脑部稳定伤
Dosage	0, 1, 3, 10, 30 mg/kg
Administration	口服，创伤前 1 小时给药
Result	抑制了脑部的 L-PGDS 反应。
	通过 30 mg/kg AT-56 剂量将脑内 PGD2 总量降低至 40%

人类 L-PGDS 过表达 TG 小鼠模型

Animal Model	人类 L-PGDS 转基因雄性小鼠 (14-16 周龄, 25-30 g)
Dosage	0, 1, 10 mg/kg
Administration	口服，抗原暴露前和后 1 小时
Result	抑制了转基因人类 L-PGDS 的表达，防止嗜酸性粒细胞浸润

药代动力学分析

Animal Model	雄性 C57BL/6 小鼠 (7 周龄, 22-26 g)
Dosage	口服 10 mg/kg，静脉注射 2 mg/kg
Administration	口服和静脉注射
Result	口服生物利用度：82%
	最大浓度 (Cmax)：2.15 μg/ml
	半衰期 (T1/2, 口服)：1.71 小时
	半衰期 (T1/2, 静脉注射)：2.35 小时

文献信息

• THREE-DIMENSIONAL STRUCTURE OF LIPOCALIN-TYPE PROSTAGLANDIN D SYNTHASE AND UTILIZATION OF THE SAME
  申请人：RIKEN

  公开号：EP1574569A1

  公开（公告）日：2005-09-14

  Crystals of lipocalin-type prostaglandin D synthase are produced and analyzed by X-ray difratometry to give the three dimensional structure of enzyme based on which an inhibitor of the enzyme can be designed and selected.

  脂褐素型前列腺素 D 合酶的晶体被制作出来，并通过 X 射线二重透射法进行分析，从而得出酶的三维结构，并据此设计和选择酶的抑制剂。
• Non-invasive biomarker to identify subject at risk of preterm delivery
  申请人：NYU Winthrop Hospital

  公开号：US10408838B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Methods for diagnosis to allow prediction of the likelihood of preterm birth based upon the concentration of lipocalin-type prostaglandin D2 synthase (L-PGDS) in cervical vaginal secretions. In addition, specific prostaglandin D2 receptor antagonists may represent novel tocolytic therapeutics.

  根据宫颈阴道分泌物中脂钙素型前列腺素 D2 合酶（L-PGDS）的浓度预测早产可能性的诊断方法。此外，特异性前列腺素 D2 受体拮抗剂可能是新的溶血疗法。
• TETRAZOLE DERIVATIVES HAVING ANTIHISTAMINIC AND ANTIALLERGIC ACTIVITY
  申请人：SUMITOMO METAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0706522A1

  公开（公告）日：1996-04-17
• NON-INVASIVE BIOMARKER TO IDENTIFY SUBJECTS AT RISK OF PRETERM DELIVERY
  申请人：Winthrop-University Hospital

  公开号：EP2912458A1

  公开（公告）日：2015-09-02
• NON-INVASIVE BIOMARKER TO IDENTIFY SUBJECT AT RISK OF PRETERM DELIVERY
  申请人：WINTHROP-UNIVERSITY HOSPITAL

  公开号：US20150285800A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Methods for diagnosis to allow prediction of the likelihood of preterm birth based upon the concentration of lipocalin-type prostaglandin D2 synthase (L-PGDS) in cervical vaginal secretions. In addition, specific prostaglandin D2 receptor antagonists may represent novel tocolytic therapeutics.