1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪 | 74852-61-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪
• 中文别名: 1-(4-甲氧基苯)-4-(4-硝基苯)哌嗪
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-4-(4-nitrophenyl)-piperazine
• 英文别名: 1-(4-Methoxyphenyl)-4-(4-nitrophenyl)piperazine
• CAS: 74852-61-2
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• mdl: MFCD01604435
• 分子量: 313.356
• InChiKey: AVCKOFMRPAJEPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C
• 沸点：
  515.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）
• LogP：
  3.4 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪 在 盐酸 、 tin 作用下， 以92 %的产率得到1-(4-氨基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  强效新合成乙酰胆碱酯酶抑制剂的结构活性和结合方向分析

  摘要：

  在基于配体的药物设计方法中，合成了十四种新型N-苄基哌啶和N,N-二芳基哌嗪偶联物，并作为多奈哌齐类似物进行了药理学评估。所有化合物都具有高到中度的体外抑制活性，IC 50在 2.3–20 µM 范围内，并且对乙酰胆碱酯酶具有选择性，同时对丁酰胆碱酯酶没有活性。构效关系分析揭示了N,N-二芳基哌嗪部分和连接两个药效团的接头对抑制活性的影响。两种最活跃的化合物7g和8g的动力学研究(IC 50 = 2.3 和 4 µM，分别）揭示了混合型抑制模式，与游离酶和酶-底物复合物结合。为了进一步了解作用机制和结合方向，对所有化合物进行了分子对接，同时对7g和8g进行了配体转运模拟和分子动力学模拟。计算结果很好地证实了体外活性和动力学研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134809
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 、 对氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以82 %的产率得到1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  强效新合成乙酰胆碱酯酶抑制剂的结构活性和结合方向分析

  摘要：

  在基于配体的药物设计方法中，合成了十四种新型N-苄基哌啶和N,N-二芳基哌嗪偶联物，并作为多奈哌齐类似物进行了药理学评估。所有化合物都具有高到中度的体外抑制活性，IC 50在 2.3–20 µM 范围内，并且对乙酰胆碱酯酶具有选择性，同时对丁酰胆碱酯酶没有活性。构效关系分析揭示了N,N-二芳基哌嗪部分和连接两个药效团的接头对抑制活性的影响。两种最活跃的化合物7g和8g的动力学研究(IC 50 = 2.3 和 4 µM，分别）揭示了混合型抑制模式，与游离酶和酶-底物复合物结合。为了进一步了解作用机制和结合方向，对所有化合物进行了分子对接，同时对7g和8g进行了配体转运模拟和分子动力学模拟。计算结果很好地证实了体外活性和动力学研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134809

文献信息

• Substituted azolone derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05650411A1

  公开（公告）日：1997-07-22

  The use for the manufacture of a medicament for treating Helicobacter-related diseases of a compound of formula ##STR1## a pharmaceutically acceptable acid addition salt or a stereochemically isomeric form thereof, wherein X and Y each independently are CH or N; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently are hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethyloxy or difluoromethyloxy; Z is C.dbd.O or CHOH; and Ar is phenyl optionally substituted with up to three substituents selected from hydroxy, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxy, halo, trifluoromethyl, triC.sub.1-4 alkylsilyloxy, nitro, amino and cyano or pyridinyl substituted with hydroxy or C.sub.1-4 alkyloxy; and --A-- is a radical of formula ##STR2##

  将化合物的制备用于治疗幽门螺杆菌相关疾病的药物的使用，其中该化合物的结构式为##STR1##，其药学上可接受的酸盐或立体化异构体形式，其中X和Y各自独立地为CH或N；R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3各自独立地为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地为氢、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；Z为C.dbd.O或CHOH；Ar为苯基，可选地从羟基、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、三C.sub.1-4烷基硅氧基、硝基、氨基和氰基中选择最多三个取代基取代，或者为带有羟基或C.sub.1-4烷氧基的吡啶基；--A--为结构式##STR2##中的基。
• Design and synthesis of some new 1-phenyl-3/4-[4-(aryl/heteroaryl/alkyl-piperazine1-yl)-phenyl-ureas as potent anticonvulsant and antidepressant agents
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Shikha Kumari、Manisha Tiwari

  DOI：10.1007/s12272-016-0720-1

  日期：2016.5

  A series of 1-phenyl-3/4-[4-(aryl/heteroaryl/alkyl-piperazine1-yl)-phenyl-urea derivatives (29–42) were designed, synthesized and evaluated for their anticonvulsant activity by using maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) seizure tests. The acute neurotoxicity was checked by rotarod assay. Most of the test compounds were found effective in both seizure tests. Compound 30

  设计、合成了一系列 1-苯基-3/4-[4-（芳基/杂芳基/烷基-哌嗪1-基）-苯基-脲衍生物（29-42），并通过使用最大电休克来评估其抗惊厥活性（ MES)、皮下戊四唑 (scPTZ) 癫痫试验。通过旋转棒试验检查急性神经毒性。发现大多数测试化合物在两种癫痫发作测试中都是有效的。化合物 30（1-4-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-3-苯基-脲）在 MES 和 scPTZ 测试中表现出显着的抗惊厥活性。化合物 30 的 II 期抗惊厥定量研究表明，对 MES 诱发的癫痫发作的 ED50 值为 28.5 mg/kg。此外，该化合物还对毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态显示出相当大的保护作用。由 3-巯基丙酸模型和氨基硫脲诱导的癫痫发作被化合物 30 显着减弱，这表明其具有广谱的抗惊厥活性。有趣的是，化合物 30 显示出比标准药物氟西汀更好的抗抑郁活性。此外，化合物 30 在亚急性毒性研究中表现为无毒化学实体。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of N-[4-(4-(alkyl/aryl/heteroaryl)-piperazin-1-yl)-phenyl]-carbamic acid ethyl ester derivatives as novel anticonvulsant agents
  作者：Shikha Kumari、Chandra Bhushan Mishra、Manisha Tiwari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.004

  日期：2015.3

  seizure tests. Further, neurotoxicity evaluation was carried out using rotarod method. Structure activity relationship studies showed that compounds possessing aromatic group at the piperazine ring displayed potent anticonvulsant activity. Majority of the compounds showed anti-MES activity whereas compounds 39, 41, 42, 43, 44, 50, 52, and 53 exhibited anticonvulsant activity in both seizure tests. All the

  一系列的烷基/芳基/杂芳基哌嗪衍生物（37 - 54），设计并作为潜在的抗惊厥药合成。目标化合物具有令人满意的物理化学和药代动力学特性。在最大电击（MES）和皮下戊四氮（sc-PTZ）癫痫发作试验中筛选了合成的化合物的体内抗惊厥活性。此外，使用旋转法进行神经毒性评估。结构活性关系研究表明，在哌嗪环上具有芳族基团的化合物显示出有效的抗惊厥活性。化合物多数表现抗MES活性，而化合物39，41，42，43，44，50，52，和53中都发作表现出测试抗惊厥活性。除了所有的化合物42，46，47，和50没有表现出神经毒性。活性最高的衍生物45在MES测试中显示出有效的抗惊厥活性，剂量为30 mg / kg（0.5 h）和100 mg / kg（4 h），并且在sc-PTZ测试中也具有出色的保护作用（100 mg / kg）在两个时间间隔。因此，化合物45在被广泛用于研究癫痫发生模型的PTZ癫痫发作模
• Heterocyclic derivatives of
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04267179A1

  公开（公告）日：1981-05-12

  Novel heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazol es and 1H-1,2,4-triazoles, useful as antifungal and antibacterial agents.

  新型杂环衍生物，包括(4-苯基哌嗪-1-基-芳氧甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基-1H-咪唑和1H-1,2,4-三唑，作为抗真菌和抗菌剂具有应用价值。
• Sequential mono-N-arylation of piperazine nitrogens. Part 1: A simplified method and its application to the preparation of a key N,N′-biaryl piperazine antifungal intermediate
  作者：Michael Hepperle、Jeffrey Eckert、Dinesh Gala

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01103-x

  日期：1999.7

  A simple sequential N-arylation of piperazine without the use of a protecting group, catalyst, specialized equipment or a large excess of piperazine, and its application towards the preparation of the key differentially N,N′-biarylated piperazine antifungal intermediate N-(4-hydroxyphenyl)-N′-(4-aminophenyl)piperazine, 6, is described.

  不使用保护基，催化剂，专用设备或大量过量的哌嗪的简单连续的哌嗪连续N-芳基化反应及其在制备关键的N，N'-二芳基化的哌嗪抗真菌中间体N-（4）的制备中的应用描述了-（羟基苯基）-N' -（4-氨基苯基）哌嗪6。