1-(5-氯-2-羟基苯基)-3-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]脲 | 501684-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(5-氯-2-羟基苯基)-3-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]脲
• 英文名称: NS1738
• 英文别名: N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N′-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea；1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-(2-chloro-5-trifluoromethylphenyl)urea；NS-1738；N-(3-chloro-6-hydroxy-phenyl)-N'-(2-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)-urea；N-(3-chloro-6-hydroxy-phenyl)-N'-(2-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)urea；Urea, N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N'-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-；1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 501684-93-1
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂F₃N₂O₂
• 分子量: 365.139
• InChiKey: OUDXRNQPVSMGDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.617±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

NS 1738（NSC 213859）是一种新型的α7 nAChR正向变构调节剂。在卵母细胞实验中，它能够正向调节α7nAChR，EC50值为3.4 μM。

靶点

• EC50: 3.4 μM (α7 nAChR, in oocyte experiments)

体外研究

NS 1738通过增加乙酰胆碱（ACh）诱发电流的峰值幅度，在所有浓度下均表现出作用；因此，它增加了ACh的最大效应。通过对NS 1738预孵育浓度对数与峰电流幅度进行图示分析，显示出S形浓度-反应关系，并可通过希尔方程良好拟合（EC50 = 3.4 μM）。在类似实验条件下，NS 1738在大鼠α7 nAChR上的效能和效力与其在鼠的EC50值（EC50 = 3.9 μM）相当。

体内研究

为了估计NS 1738穿透血脑屏障的能力，将10 mg/kg NS 1738通过腹腔注射给予大鼠。约30分钟后测量脑部峰值浓度，剂量为10 mg/kg时约为80 ng/mL（~200 nM）。脑内化合物与血液中该化合物的比值AUCbrain/AUCplasma = 0.50。NS 1738在血浆中的半衰期估计为42分钟。体外研究表明，NS 1738在小鼠和大鼠的肝微粒体中分别约有60%和75%通过细胞色素P450系统代谢，在1小时内完成。

成年大鼠在初次接触幼龄大鼠（T1）后立即注射NS 1738（剂量为10 mg/kg或30 mg/kg腹腔注射），2小时后再接触同一幼龄大鼠（T2），表现出显著减少的探索时间。与对照组相比，分别显示出T2/T1比值为0.69±0.13和0.61±0.07的显著下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-氯-2-羟基苯基)-3-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]脲 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以58%的产率得到N-(3-bromo-5-chloro-2-hydroxy-phenyl)-N'-(2-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL UREA DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL USE
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'URÉE ET LEUR UTILISATION MÉDICALE

  摘要：

  本发明涉及新型尿素衍生物，这些衍生物被发现是乙酰胆碱受体的调节剂。由于它们的药理特性，本发明的化合物可能对治疗与中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）的胆碱能系统有关的疾病或疾病，与平滑肌收缩有关的疾病或疾病，内分泌疾病或疾病，神经退行性疾病或疾病，与炎症有关的疾病或疾病，疼痛以及由于滥用化学物质的终止而引起的戒断症状可能有用。

  公开号：

  WO2005092843A1
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸- 2-氯-5-(三氟甲基)苯酯 、 4-氯-2-氨基苯酚 在 氮气 、 甲苯 、 丙酮 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(5-氯-2-羟基苯基)-3-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  Novel urea derivatives and their medical use

  摘要：

  本发明涉及一种新型脲衍生物，其被发现是乙酰胆碱受体的调节剂。由于它们的药理特性，本发明中的化合物可能对与中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）的胆碱能系统相关的疾病或疾病，与平滑肌收缩有关的疾病或疾病，内分泌疾病或疾病，与神经退行性有关的疾病或疾病，与炎症、疼痛和化学物质滥用终止引起的戒断症状相关的疾病或疾病的治疗可能有用。

  公开号：

  US20070142450A1

文献信息

• ANTIPRURITIC AGENT
  申请人：Hayashi Kenichi

  公开号：US20140128606A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  An antipruritic which exerts an antipruritic effect based on a novel action mechanism and is effective for pruritus. The antipruritic contains as an effective ingredient a compound which activates a central type nicotinic acetylcholine receptor.

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS OF A NICOTINE RECEPTOR MODULATOR AND A COGNITIVE ENHANCER
  申请人：Olsen Gunnar M.

  公开号：US20100234349A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  This invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective combination of a positive allosteric modulator of nicotine receptors; and a cognitive enhancer selected from the group consisting of a nicotine acetylcholine receptor agonist, an acetylcholine esterase inhibitor, a positive AMPA receptor modulator, an antipsychotic drug, an antidepressant drug and an anti Parkinson drug. The pharmaceutical compositions for use according to the invention are contemplated particularly useful for combating cognitive disorders.

  本发明涉及一种新型药物组合物，包括治疗有效的尼古丁受体正向变构调节剂和从以下组中选择的认知增强剂：尼古丁乙酰胆碱受体激动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、正向AMPA受体调节剂、抗精神病药物、抗抑郁药物和抗帕金森药物。本发明的药物组合物特别适用于对抗认知障碍。
• Pharmaceutical combinations of a nicotine receptor modulator and a cognitive enhancer
  申请人：NeuroSearch AS

  公开号：EP2255848A2

  公开（公告）日：2010-12-01

  This invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective combination of a positive allosteric modulator of nicotine receptors; and a cognitive enhancer selected from the group consisting of a nicotine acetylcholine receptor agonist, an acetylcholine esterase inhibitor, a positive AMPA receptor modulator, an antipsychotic drug, an antidepressant drug and an anti Parkinson drug. The pharmaceutical compositions for use according to the invention are contemplated particularly useful for combating cognitive disorders.

  本发明涉及新型药物组合物，其中包含尼古丁受体正性异位调节剂与认知增强剂的治疗有效组合，认知增强剂选自尼古丁乙酰胆碱受体激动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、AMPA受体正性调节剂、抗精神病药物、抗抑郁药物和抗帕金森药物组成的组。根据本发明使用的药物组合物尤其适用于防治认知障碍。
• Biomarkers predictive of responsiveness to alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activator treatment
  申请人：Novartis AG

  公开号：US11359241B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The invention provides methods for predicting therapeutic responsiveness of a subject suffering from cognitive impairments or dysfunctions, psychotic and/or neurodegenerative disorders to an alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activator treatment.

  本发明提供了预测患有认知障碍或功能障碍、精神病和/或神经退行性疾病的受试者对α7烟碱乙酰胆碱受体激活剂治疗反应性的方法。
• USE OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ALPHA 7 ACTIVATORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2480228A1

  公开（公告）日：2012-08-01