1-(BOC-氨基)-(吡咯烷-3-基)-环丙烷 | 185693-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-(BOC-氨基)-(吡咯烷-3-基)-环丙烷
• 英文名称: tert-butyl (1-(pyrrolidin-3-yl)cyclopropyl)carbamate
• 英文别名: 1-(Boc-amino)-(pyrrolidin-3-YL)-cyclopropane；tert-butyl N-(1-pyrrolidin-3-ylcyclopropyl)carbamate
• CAS: 185693-07-6
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD18483105
• 分子量: 226.319
• InChiKey: QJTCVIHNVLALCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.916
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(BOC-氨基)-(吡咯烷-3-基)-环丙烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 7-(3-(1-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclopropyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIALS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE COMME ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  这项发明属于药物化学领域，涉及抑制细菌旋转酶的化合物及其制药组合物，这些化合物可用作抑制细菌旋转酶活性和细菌感染的药物，并具有如下所述的Formula (I)的结构。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2016020836A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 1-(BOC-氨基)-(吡咯烷-3-基)-环丙烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIALS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE COMME ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  这项发明属于药物化学领域，涉及抑制细菌旋转酶的化合物及其制药组合物，这些化合物可用作抑制细菌旋转酶活性和细菌感染的药物，并具有如下所述的Formula (I)的结构。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2016020836A1

文献信息

• Discovery and Optimization of DNA Gyrase and Topoisomerase IV Inhibitors with Potent Activity against Fluoroquinolone-Resistant Gram-Positive Bacteria
  作者：Guillaume Lapointe、Colin K. Skepper、Lauren M. Holder、Duncan Armstrong、Cornelia Bellamacina、Johanne Blais、Dirksen Bussiere、Jianwei Bian、Cody Cepura、Helen Chan、Charles R. Dean、Gianfranco De Pascale、Bhavesh Dhumale、L. Mark Fisher、Mangesh Fulsunder、Bhavin Kantariya、Julie Kim、Sean King、Lauren Kossy、Upendra Kulkarni、Jay Lakshman、Jennifer A. Leeds、Xiaolan Ling、Anatoli Lvov、Sylvia Ma、Swapnil Malekar、David McKenney、Wosenu Mergo、Louis Metzger、Keshav Mhaske、Heinz E. Moser、Mina Mostafavi、Sunil Namballa、Jonas Noeske、Colin Osborne、Ashish Patel、Darshit Patel、Tushar Patel、Philippe Piechon、Valery Polyakov、Krunal Prajapati、Katherine R. Prosen、Folkert Reck、Daryl L. Richie、Mark R. Sanderson、Shailesh Satasia、Bhautik Savani、Jogitha Selvarajah、Vijay Sethuraman、Wei Shu、Kyuto Tashiro、Katherine V. Thompson、Krishniah Vaarla、Lakhan Vala、Dennis A. Veselkov、Jason Vo、Bhavesh Vora、Trixie Wagner、Laura Wedel、Sarah L. Williams、Satya Yendluri、Qin Yue、Aregahegn Yifru、Yong Zhang、Alexey Rivkin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00375

  日期：2021.5.13

  Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。
• [EN] FREE AMINO COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS AMINÉS LIBRES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION BACTÉRIENNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020104436A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  -84- ABSTRACT The present invention relates to novel compounds of formula (I), (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as described herein, and their pharmaceutically 5 acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及公式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，并且其药用可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• Synthesis and antibacterial activity of the C-7 side chain of 3-aminoquinazolinediones
  作者：Kim M. Hutchings、Tuan P. Tran、Edmund L. Ellsworth、Brian M. Watson、Joseph P. Sanchez、H.D. Hollis Showalter、Michael A. Stier、Martin Shapiro、E. Themis Joannides、Michael Huband、Dai Q. Nguyen、Samarendra Maiti、Tingsheng Li、Jyoti Tailor、George Thomas、Chan Ha、Rajeshwar Singh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.117

  日期：2008.9

  A novel series of bacterial topoisomerase (3-aminoquinazolinediones) inhibitors are described. The side-chain SAR against Gram-positive and Gram-negative organisms as well as DNA gyrase activity is reported.

  描述了一系列新的细菌拓扑异构酶（3-氨基喹唑啉二酮）抑制剂。据报道，针对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物的侧链SAR以及DNA回旋酶活性。
• Antibacterial agents
  申请人：——

  公开号：US20030114666A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides compounds of formula (I): 1 wherein R 1 -R 6 and J and K have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful as antibacterial agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I, processes for preparing compounds of formula I, and intermediates useful for preparing compounds of formula I.

  本发明提供了化合物(I)的公式：1其中R1-R6和J和K具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作抗菌剂。还揭示了包含一个或多个公式I化合物的制药组合物，制备公式I化合物的过程以及制备公式I化合物有用的中间体。
• Dehalogeno compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063754A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  3-(1-Aminocycloalkyl)pyrrolidinyl-substituted-6-dehalodeno(hydrogen-substituted)quinolon carboxylic acid derivatives having specific substitunets as represented by the following formula (I), its salts, and hydrates thereof exhibit a broad and potent antibacterial activity on gram-negative and gram-positive bacteria, in particular, resistant bacteria typified by gram-positive cocci, including MRSA, PRSP and VRE. Thus these compounds are usable as drugs. 1

  具有特定取代基的3-(1-氨基环烷基)吡咯烷基取代的6-去卤代(氢取代)喹诺酮羧酸衍生物及其盐和水合物，如下式(I)所示，表现出广谱和强效的抗菌活性，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效，特别是对革兰氏阳性球菌等耐药菌，包括MRSA、PRSP和VRE有良好的抗菌活性。因此这些化合物可用作药物。