1-(环己基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑 | 1430750-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 1-(环己基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑
• 英文名称: 1-(cyclohexylmethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(cyclohexylmethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1430750-95-0
• 化学式: C₁₆H₂₇BN₂O₂
• 分子量: 290.214
• InChiKey: SURHEBIAXLFAIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(环己基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 magnesium bromide diethyl etherate 、 双氧水 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-((1-(cyclohexylmethyl)-1H-pyrazol-4-yl)oxy)pyrido[3,4-d]-pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶的KDM4和KDM5家族的细胞渗透抑制剂。2. Pyrido [3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-one衍生物

  摘要：

  继KDM4（JMJD2）和KDM5（JARID1）组蛋白赖氨酸脱甲基酶的家族的细胞渗透剂吡啶-4-羧酸乙酯抑制剂的发现（例如，1），导致从吡啶并[3衍生的非羧酸盐抑制剂的鉴定进一步优化，4 - d ]嘧啶-4（3 H）-一。许多示例（例如化合物41）在KDM4C和KDM5C生化和靶标特异性细胞机制分析中均具有有趣的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01538
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 溴甲基环己烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.8h， 以1.41 g的产率得到1-(环己基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶的KDM4和KDM5家族的细胞渗透抑制剂。2. Pyrido [3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-one衍生物

  摘要：

  继KDM4（JMJD2）和KDM5（JARID1）组蛋白赖氨酸脱甲基酶的家族的细胞渗透剂吡啶-4-羧酸乙酯抑制剂的发现（例如，1），导致从吡啶并[3衍生的非羧酸盐抑制剂的鉴定进一步优化，4 - d ]嘧啶-4（3 H）-一。许多示例（例如化合物41）在KDM4C和KDM5C生化和靶标特异性细胞机制分析中均具有有趣的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01538

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel 2-phenyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine positive allosteric modulators for the M4 mAChR
  作者：Manuela Jörg、Emma T. van der Westhuizen、Yao Lu、K.H. Christopher Choy、David M. Shackleford、Elham Khajehali、Andrew B. Tobin、David M. Thal、Ben Capuano、Arthur Christopoulos、Celine Valant、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115588

  日期：2023.10

  Translation of muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) agonists into clinically used therapeutic agents has been difficult due to their poor subtype selectivity. M4 mAChR subtype-selective positive allosteric modulators (PAMs) may provide better therapeutic outcomes, hence investigating their detailed pharmacological properties is crucial to advancing them into the clinic. Herein, we report the synthesis

  由于毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 激动剂的亚型选择性较差，将其转化为临床使用的治疗药物一直很困难。 M 4 mAChR 亚型选择性正变构调节剂(PAM) 可能会提供更好的治疗效果，因此研究其详细的药理学特性对于将其推向临床至关重要。在此，我们报道了结构上与1e 、Me-Cc、[ 11 C]MK-6884 和 [ 18 F]12 相关的 M 4 mAChR PAM的合成和综合药理学评价。我们的结果表明，与不添加 PAM 的内源配体乙酰胆碱 (ACh) 相比，PAM 的微小结构变化可能会导致 cAMP 测定中的基线、效力 (pEC 50 ) 和最大效应 ( E max ) 测量值出现显着差异。对八个选定的 PAM 进行了进一步评估，以确定它们的结合亲和力以及 cAMP 和β -arrestin 2 募集之间的潜在信号偏差特征。这些严格的分析导致了新型 PAM 6k和6l的发现，与先导化合
• [EN] BCL-XL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL-XL
  申请人：[en]BEIGENE , LTD.

  公开号：WO2023185986A1

  公开（公告）日：2023-10-05

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting Bcl-xL and treating a disease associated with the undesirable Bcl-xL activity (Bcl-xL related diseases), a method of using the compounds disclosed herein for treating tumor or cancer, and a pharmaceutical composition comprising the same.