1-THP-1-H-咪唑-5-硼酸频那醇酯 | 1029684-37-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 1-THP-1-H-咪唑-5-硼酸频那醇酯
• 中文别名: 1-THP-咪唑-5-硼酸片那醇酯；1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-咪唑-5-硼酸频哪醇酯；1-(四氢-2H-2-吡喃基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-咪唑
• 英文名称: 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(oxan-2-yl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)imidazole
• CAS: 1029684-37-4
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 278.159
• InChiKey: BVIWGBKKGPHNAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-133℃
• 沸点：
  453.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

1-THP-1-H-咪唑-5-硼酸频那醇酯可以作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室的研发过程以及化工和医药的生产环节。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-THP-1-H-咪唑-5-硼酸频那醇酯 、 1-氯-2-碘苯 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  A new boronic-acid based strategy to synthesize 4(5)-(het)aryl-1H-imidazoles

  摘要：

  This paper describes the synthesis of a new N-THP protected 5-(1H)-imidazolyl boronic acid pinacol ester and its use in Suzuki cross-coupling reactions with a wide range of (het)aryl halides to provide 4(5)-(het)aryl-1H-imidazoles. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.03.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-咪唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以82%的产率得到1-THP-1-H-咪唑-5-硼酸频那醇酯
  参考文献：
  名称：

  A new boronic-acid based strategy to synthesize 4(5)-(het)aryl-1H-imidazoles

  摘要：

  This paper describes the synthesis of a new N-THP protected 5-(1H)-imidazolyl boronic acid pinacol ester and its use in Suzuki cross-coupling reactions with a wide range of (het)aryl halides to provide 4(5)-(het)aryl-1H-imidazoles. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.03.008

文献信息

• Damage Incorporated: Discovery of the Potent, Highly Selective, Orally Available ATR Inhibitor BAY 1895344 with Favorable Pharmacokinetic Properties and Promising Efficacy in Monotherapy and in Combination Treatments in Preclinical Tumor Models
  作者：Ulrich Lücking、Lars Wortmann、Antje M. Wengner、Julien Lefranc、Philip Lienau、Hans Briem、Gerhard Siemeister、Ulf Bömer、Karsten Denner、Martina Schäfer、Marcus Koppitz、Knut Eis、Florian Bartels、Benjamin Bader、Wilhelm Bone、Dieter Moosmayer、Simon J. Holton、Uwe Eberspächer、Joanna Grudzinska-Goebel、Christoph Schatz、Gesa Deeg、Dominik Mumberg、Franz von Nussbaum

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00369

  日期：2020.7.9

  instability, selective ATR inhibition has been recognized as a promising new approach in cancer therapy. We now report the identification and preclinical evaluation of the novel, clinical ATR inhibitor BAY 1895344. Starting from quinoline 2 with weak ATR inhibitory activity, lead optimization efforts focusing on potency, selectivity, and oral bioavailability led to the discovery of the potent, highly selective

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。
• [EN] (AZA)PYRIDOPYRAZOLOPYRIMIDINONES AND INDAZOLOPYRIMIDINONES AS INHIBITORS OF FIBRINOLYSIS<br/>[FR] (AZA)PYRIDOPYRAZOLOPYRIMIDINONES ET INDAZOLOPYRIMIDINONES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE LA FIBRINOLYSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015067549A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present application relates to novel substituted (aza)pyridopyrazolopyrimidinones and indazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired bleeding disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of menorrhagia, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代的(氮杂)吡啶吡唑吡嘧啶酮和吲唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性出血性疾病的患者的急性和复发性出血，其中出血与来自以下组中选择的疾病或医疗干预相关，该组包括月经过多、产后出血、出血性休克、创伤、手术、移植、中风、肝病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤。
• (Aza)pyridopyrazolopyrimidinones and indazolopyrimidinones and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150126449A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present application relates to novel substituted (aza)pyridopyrazolopyrimidinones and indazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired bleeding disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of menorrhagia, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代的(氮杂)吡啶吡唑吡嘧啶酮和吲唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性出血性疾病的患者的急性和复发性出血，其中出血与来自月经过多、产后出血、出血性休克、创伤、手术、移植、中风、肝病、遗传性血管性水肿、鼻血和血液性关节积血后的滑膜炎和软骨损伤等疾病或医疗干预有关。
• [EN] AZAINDOLE COMPOUNDS AS HISTONE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018226998A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present disclosure provides certain angular tricyclic compounds that are histone methyltransferases G9a and/or GLP inhibitors and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of G9a and/or GLP such as cancers and hemoglobinopathies (e.g., beta-thalassemia and sickle cell disease). Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些特定的角三环化合物，它们是组蛋白甲基转移酶G9a和/或GLP抑制剂，因此可用于治疗通过抑制G9a和/或GLP可治疗的疾病，如癌症和血红蛋白病（例如β地中海贫血和镰状细胞病）。还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• [EN] QUINOXALINE AND PYRIDOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3KBETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE ET DE PYRIDOPYRAZINE À TITRE D'INHIBITEURS DE PI3KΒ
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017060406A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to substituted quinoxaline and pyridopyrazine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as pI3Kβ inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）所示的取代喹喹啉和吡啶吡嘧啶衍生物，其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作pI3Kβ抑制剂。本发明还涉及含有上述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将上述化合物用作药物的用途。