1-[(2,4-二氨基-5-嘧啶)甲基]-溴化吡啶氢溴酸 | 562856-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-[(2,4-二氨基-5-嘧啶)甲基]-溴化吡啶氢溴酸
• 英文名称: 1-[(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)methyl]pyridinium bromide monohydrobromide
• 英文别名: 1-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)pyridin-1-ium bromide hydrobromide；1-[(2,4-Diamino-5-pyrimidinyl)methyl]-pyridinium bromide monohydrobromide；5-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrimidine-2,4-diamine;bromide;hydrobromide
• CAS: 562856-84-2
• 化学式: BrH*Br*C₁₀H₁₂N₅
• 分子量: 363.055
• InChiKey: FIWQERMFYWEUSN-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.44
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚 、 1-[(2,4-二氨基-5-嘧啶)甲基]-溴化吡啶氢溴酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-(1,3,4,9-Tetrahydro-beta-carbolin-2-ylmethyl)-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型二氢叶酸还原酶抑制剂。基于结构的库与基于多样性的库设计以及高通量合成和筛选。

  摘要：

  将在5-位带有N，N-二取代的氨基甲基残基的新型2，4-二氨基嘧啶设计为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。这些化合物通过在室温下在极性溶剂中和在三乙胺存在下用仲胺处理1-[（2,4-二氨基-5-嘧啶基）甲基]溴化吡啶鎓而获得。发现该方法非常有效并且适用于高通量合成。此外，我们发现可以对粗制反应混合物进行酶促和体外抗菌活性的高通量筛选，从而避免了任何纯化步骤。根据结构和多样性相关的标准，选择了1200多种专有的仲胺用于高通量合成，然后将所得产物进行高通量筛选。通过基于结构的文库设计比通过基于多样性的文库设计获得了更多的命中数和明显更多的活性化合物。以此方式鉴定了不同种类的DHFR抑制剂，包括衍生自二，三和四环胺的化合物。通常，这些产品对源自TMP敏感和TMP耐药的肺炎链球菌的酶显示出高活性。一些化合物对细菌具有比人类酶明显的选择性，而其他化合物则完全没有选择性。在大多数情况下，活性酶抑制剂也

  DOI：

  10.1021/jm020495y
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 、 2,4-diamino-5-bromomethylpyrimidine hydrobromide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到1-[(2,4-二氨基-5-嘧啶)甲基]-溴化吡啶氢溴酸
  参考文献：
  名称：

  新型二氢叶酸还原酶抑制剂。基于结构的库与基于多样性的库设计以及高通量合成和筛选。

  摘要：

  将在5-位带有N，N-二取代的氨基甲基残基的新型2，4-二氨基嘧啶设计为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。这些化合物通过在室温下在极性溶剂中和在三乙胺存在下用仲胺处理1-[（2,4-二氨基-5-嘧啶基）甲基]溴化吡啶鎓而获得。发现该方法非常有效并且适用于高通量合成。此外，我们发现可以对粗制反应混合物进行酶促和体外抗菌活性的高通量筛选，从而避免了任何纯化步骤。根据结构和多样性相关的标准，选择了1200多种专有的仲胺用于高通量合成，然后将所得产物进行高通量筛选。通过基于结构的文库设计比通过基于多样性的文库设计获得了更多的命中数和明显更多的活性化合物。以此方式鉴定了不同种类的DHFR抑制剂，包括衍生自二，三和四环胺的化合物。通常，这些产品对源自TMP敏感和TMP耐药的肺炎链球菌的酶显示出高活性。一些化合物对细菌具有比人类酶明显的选择性，而其他化合物则完全没有选择性。在大多数情况下，活性酶抑制剂也

  DOI：

  10.1021/jm020495y

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Leads against <i>Toxoplasma gondii</i> Dihydrofolate Reductase via Structure-Based Design
  作者：Matthew E. Welsch、Jian Zhou、Yueqiang Gao、Yunqing Yan、Gene Porter、Gautam Agnihotri、Yingjie Li、Henry Lu、Zhongguo Chen、Stephen B. Thomas

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00328

  日期：2016.12.8

  the design of inhibitors with both improved potency and selectivity. The approach described herein yielded TRC-19, a promising lead with an IC50 of 9 nM and 89-fold selectivity in favor of Toxoplasma gondii DHFR, as well as crystallographic data to substantiate in silico methodology. Overall, 50% of synthesized in silico designs met hit threshold criteria of IC50 < 10 μM and >2-fold selectivity favoring

  弓形虫病的当前治疗通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）靶向寄生虫的叶酸代谢。最广泛使用的DHFR拮抗剂嘧啶胺是60年前引入的，与毒性相关，在很大程度上可归因于对寄生虫和人DHFR的相似亲和力。弓形虫和人类DHFR之间的生化差异的计算分析使设计的抑制剂具有更高的效能和选择性。本文描述的方法产生了TRC-19，这是一种有前途的潜在客户，其IC 50为9 nM，选择性为弓形虫DHFR的89倍，并提供了晶体学数据以证实计算机模拟方法的正确性。总体而言，合成的50％在计算机设计中，符合IC 50 <10μM且达到2倍选择性的命中阈值标准有利于弓形虫，进一步证明了我们基于结构的药物设计方法的效率。
• [EN] NOVEL HETROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTROCYCLIQUES
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2022096990A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I), their tautomeric forms & deuterated forms, their pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and their pharmaceutically acceptable salts, their polymorphs, pre-mixtures with excipients and polymers, and pharmaceutical compositions containing them. The present invention also relates to a process for preparing compounds of general formula (I), their tautomeric forms, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的互变异构体和氘代形式，它们的药学上可接受的盐，前药及其药学上可接受的盐，它们的多晶形态，与赋形剂和聚合物的预混物，以及含有它们的制药组合物。本发明还涉及一种制备一般式（I）化合物，其互变异构体，其药学上可接受的盐和含有它们的制药组合物的方法。