1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮 | 105784-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮
• 中文别名: 1H-吡唑-5-羧酸,3-(2-乙氧苯基)-
• 英文名称: 3'-Azido-2',3'-dideoxy-5-bromouridine
• 英文别名: 3'-azido-5-bromo-2',3'-dideoxyuridine；1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-bromopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 105784-82-5
• 化学式: C₉H₁₀BrN₅O₄
• 分子量: 332.113
• InChiKey: VKYMRXNXDPKKRV-RRKCRQDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 2,5'-anhydro-3'-azido-2',3'-dideoxy-5-bromouridine
  参考文献：
  名称：

  3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷，3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧尿苷，3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧氧基-的几种2,5'-脱水类似物的合成和抗病毒活性针对人类免疫缺陷病毒和Rauscher-鼠白血病病毒的5-卤代烷和3'-脱氧胸苷。

  摘要：

  3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT），3'-叠氮基-2'3'-二脱氧尿苷（AZU），3'-叠氮基-2'3'-二脱氧-5的几个2,5'-脱水类似物已经合成了-溴尿苷，3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧基-5-碘尿苷和3'-脱氧胸苷以及5-甲基-2'-脱氧异胞苷的3'-叠氮基衍生物，作为潜在的抗- HIV（人类免疫缺陷病毒）制剂。这些2,5'-脱水衍生物，化合物13-17，显示出显着的抗HIV-1活性，IC50值分别为0.56、4.95、26.5、27.1和48 microM。与母体化合物AZT和AZU相比，各自的2,5'-脱水类似物化合物13和14的活性略低。AZT具有TCID50为29 microM的细胞毒性，而AZT的2,5'-脱水衍生物化合物13的毒性 降低到TCID50值大于100 microM。5-甲基-2'-脱氧异胞苷的2,5'-脱水类似物也显示出抗HIV-1活性，IC50值为12

  DOI：

  10.1021/jm00128a034
• 作为产物：
  描述：

  Navuridine 在 氨 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  嘧啶脱氧核糖核苷的各种3'-叠氮基，3'-氨基，2'，3'-不饱和和2'，3'-二脱氧类似物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  制备了嘧啶脱氧核糖核苷的各种3'-叠氮基，3'-氨基，2'，3'-不饱和，2'，3'-二脱氧和5取代的类似物并针对莫洛尼-鼠白血病病毒（M-MULV ），一种哺乳动物的T淋巴细胞逆转录病毒。在这些化合物中，胸苷的3'-叠氮基类似物，2'-脱氧-5-溴尿苷和2'-脱氧-5-碘尿苷，胸腺嘧啶和2'-脱氧胞苷的2'，3'-不饱和类似物，和2'，3'-二脱氧胞苷的活性最高，ED50分别为0.02、1.5、3.0、2.5、3.7和4.0 microM。这些活性化合物对高达100 microM浓度的宿主SC-1细胞无毒。胸腺嘧啶的3'-叠氮基类似物和2'-脱氧-5-溴尿苷也已在体外针对HTLV-III / LAV / AAV（“ AIDS” 病毒），发现其具有显着活性，ED50值分别为0.23和2.3 microM。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00385a033
• 作为试剂：
  描述：

  Navuridine 、 乙酸酐 、 溴 在 1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮 、 乙醚 、 ammonia methanol 、 acetyl 、 silica gel 、 chloroform methanol 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以The desired product was isolated by chromatography on silica gel by elution with CHCl3 :MeOH (95:5 v/v)的产率得到1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-溴嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic nucleosides

  摘要：

  本文介绍了几种新型的3-叠氮基-2,3-二去氧-β-D-鼠李糖-戊糖衍生物，这些衍生物是取代嘧啶酮的抗逆转录病毒，特别是抗艾滋病活性。

  公开号：

  US05064946A1

文献信息

• Novel fluorophosphonate nucleotide derivatives
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0339161A1

  公开（公告）日：1989-11-02

  This invention relates to fluoromethylphosphonate derivatives of certain nucleosides, to methods for their preparation and to their use as antiviral and antitumoral agents.

  这项发明涉及某些核苷类化合物的氟甲基磷酸酯衍生物，涉及它们的制备方法以及它们作为抗病毒和抗肿瘤药物的用途。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：Quart Barry D.

  公开号：US20080249066A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Described herein are compounds useful in the treatment of viral diseases, compositions comprising them and methods of using them. The compounds comprise a nucleoside or nucleoside analog linked, commonly through a phosphate group to one of a selected group of lipids. In some embodiments, the compounds described herein are useful for treating HIV infection, AIDS and other viral infections.

  本文描述了用于治疗病毒性疾病的化合物，包括这些化合物的组合物以及使用它们的方法。这些化合物包括一个核苷或核苷类似物，通常通过磷酸酯基团连接到一组选定的脂质之一。在某些实施例中，本文描述的化合物可用于治疗HIV感染、艾滋病和其他病毒感染。
• Pyridinone Diketo Acids: Inhibitors of HIV Replication in Combination Therapy
  申请人：Nair Vasu

  公开号：US20100092427A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A new class of diketo acids constructed on pyridinone scaffolds, designed as inhibitors of HTV replication through inhibition of HIV integrase, is described. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS and ARC, either as the compounds, or as pharmaceutically acceptable salts, with pharmaceutically acceptable carriers, used alone or in combination with antivirals, immunomodulators, antibiotics, vaccines, and other therapeutic agents, especially other anti-HIV compounds (including other anti-HIV integrase agents), which can be used to create combination anti-HIV cocktails. Methods of treating AIDS and ARC and methods of treating or preventing infection by HIV are also described. Compounds of the present application include those of formula I and include tautomers, regioisomers, geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the pyridinone scaffold and R groups are as otherwise defined in the specification. These are combined, with any number of typical other anti-HIV agents (including other integrase-based anti-HIV agents) and other combination therapeutic agents described herein, to provide an effective treatment modality for HIV infections, including AIDS and ARC.

  本文描述了一类新型的二酮酸，构建在吡啶酮支架上，设计用于通过抑制HIV整合酶来抑制HIV复制。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染以及治疗AIDS和ARC，可以作为化合物本身或与药物载体结合使用，或与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素、疫苗和其他治疗剂联合使用，尤其是其他抗HIV化合物（包括其他抗HIV整合酶剂），以形成联合抗HIV药物组合。本申请的化合物包括公式I中的化合物和其中的互变异构体、区域异构体、几何异构体和其药学上可接受的盐，其中吡啶酮支架和R基在规范中另有定义。这些化合物与任意数量的典型其他抗HIV药物（包括其他基于整合酶的抗HIV药物）和其他联合治疗剂联合使用，提供了一种有效的治疗HIV感染的治疗模式，包括AIDS和ARC的治疗方法。
• PYRIDINONE HYDROXYCYCLOPENTYL CARBOXAMIDES: HIV INTEGRASE INHIBITORS WITH THERAPEUTIC APPLICATIONS
  申请人：Nair Vasu

  公开号：US20120282218A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  New chiral and achiral oxy-substituted cyclopentyl pyridinone diketocarboxamides and their derivatives and methods for their preparations are disclosed. The compounds include tautomers, regioisomers and geometric isomers. These complex carboxamides are designed as inhibitors of HIV replication through inhibition of HIV integrase. The compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS and ARC, either as the compounds, or as pharmaceutically acceptable salts, with pharmaceutically acceptable carriers, used alone or in combination with antivirals, immunomodulators, antibiotics, vaccines, and other therapeutic agents, especially other anti-HIV compounds (including other anti-HIV integrase agents), which can be used to create combination anti-HIV cocktails. Methods of treating AIDS and ARC and methods of treating or preventing infection by HIV are also described.

  本发明公开了新的手性和非手性氧取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物的制备方法。这些化合物包括互变异构体、区域异构体和几何异构体。这些复杂的羧酰胺被设计为通过抑制HIV整合酶来抑制HIV复制的抑制剂。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和ARC，可以作为化合物或药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体一起使用，单独使用或与抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素、疫苗和其他治疗剂（尤其是其他抗HIV化合物，包括其他抗HIV整合酶剂）组合使用，以创建组合抗HIV鸡尾酒。还描述了治疗艾滋病和ARC以及治疗或预防HIV感染的方法。
• ANDROGRAPHOLIDE ANALOGS AND THEIR USE FOR MEDICATION
  申请人：LIAONING LIFENG SCIENTIFIC & TECHNOLOGY DEVELOPMENT COMPANY LTD.

  公开号：US20150150893A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  This invention relates to novel andrographolide analogs of formula I that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of human diseases of viruses and cancers. This invention also relates with their pharmaceutical compositions, preparative methods and applications.

  本发明涉及式I的新型andrographolide类似物，其可用于治疗、预防和/或改善病毒和癌症等人类疾病。本发明还涉及它们的制药组合物、制备方法和应用。