1-[2-氨基-5-[[脒并(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-[2-氨基-5-[[脒并(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯
• 中文别名: 阿加曲班杂质D
• 英文名称: (2R,4R)-1-[N-nitro-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[(Z)-N'-nitrocarbamimidoyl]amino]pentanoyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₈N₆O₅
• 分子量: 372.425
• InChiKey: FQJRPNXNFXYTHZ-GRYCIOLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-氨基-5-[[脒并(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸乙酯 、 3-甲基-8-喹啉磺酰氯 在 3-甲基-8-喹啉磺酰氯 作用下， 以91的产率得到(2R,4R)-1-[(2S)-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-2-[[(3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种阿加曲班的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿加曲班的合成方法。该合成方法包括：在催化转移氢化反应条件下，催化剂的存在下，将具有如下式Ⅱ所示结构的化合物Ⅱ与氢给予体接触反应得到阿加曲班粗品，其中所述氢给予体为甲酸或甲酸盐，。本发明所述提供的上述阿加曲班的合成方法，使用甲酸或甲酸盐作为氢给予体，将化合物Ⅱ氢化还原得到阿加曲班。该合成方法在对化合物Ⅱ进行氢化还原的过程中，采用催化氢转移氢化反应代替催化加氢反应，不但简化了操作步骤，避免了因使用氢气而引起的技术和安全方面的问题，而且降低了反应的危险性，反应条件温和易控，更加适合阿加曲班的工业放大生产。

  公开号：

  CN105837658A

文献信息

• PROCESS INTERMEDIATES AND METHODS FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：Stivanello Mariano

  公开号：US20140088310A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Methods are provided for the synthesis of key intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl. Such intermediates are also provided.

  提供了一种合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体是乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，与HCl混合。同时也提供了这些中间体。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE L'ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：LUNDBECK PHARMACEUTICALS ITALY S P A

  公开号：WO2012136504A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Object of the present invention is a method for the synthesis of a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4- methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

  本发明的对象是一种用于合成Argatroban monohydrate的关键中间体的方法，该中间体为乙酸(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚硝胺基]亚氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯，并与HCl复合。
• 一种阿加曲班的合成方法
  申请人：河北国龙制药有限公司

  公开号：CN105837658A

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明公开了一种阿加曲班的合成方法。该合成方法包括：在催化转移氢化反应条件下，催化剂的存在下，将具有如下式Ⅱ所示结构的化合物Ⅱ与氢给予体接触反应得到阿加曲班粗品，其中所述氢给予体为甲酸或甲酸盐，。本发明所述提供的上述阿加曲班的合成方法，使用甲酸或甲酸盐作为氢给予体，将化合物Ⅱ氢化还原得到阿加曲班。该合成方法在对化合物Ⅱ进行氢化还原的过程中，采用催化氢转移氢化反应代替催化加氢反应，不但简化了操作步骤，避免了因使用氢气而引起的技术和安全方面的问题，而且降低了反应的危险性，反应条件温和易控，更加适合阿加曲班的工业放大生产。
• Intermediates for the synthesis of Argatroban monohydrate
  申请人：Lundbeck Pharmaceuticals Italy S.p.A.

  公开号：EP2752412A1

  公开（公告）日：2014-07-09

  The object of the present invention is a key intermediate for the synthesis of Argatroban monohydrate, ethyl (2R,4R)-1-[(2S)-2-amino-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]-1-oxopentyl]-4-methylpiperidine-2-carboxylate compounded with HCl.

  本发明的目的是一种合成阿加曲班一水合物的关键中间体，即与盐酸复合的(2R,4R)-1-[(2S)-2-氨基-5-[[亚氨基(硝基氨基)甲基]氨基]-1-氧代戊基]-4-甲基哌啶-2-甲酸乙酯。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF PROCESS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ARGATROBAN MONOHYDRATE
  申请人：Lundbeck Pharmaceuticals Italy S.P.A.

  公开号：EP2694493B1

  公开（公告）日：2015-06-17