毛酚酸A酸酐 | 150240-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 中文名称: 毛酚酸A酸酐
• 英文名称: chaetomellic anhydride A
• 英文别名: chaetomellic acid A anhydride；3-tetradecyl-4-methylmaleic anhydride；3-Methyl-4-tetradecyl-2,5-furandione；3-methyl-4-tetradecylfuran-2,5-dione
• CAS: 150240-39-4
• 化学式: C₁₉H₃₂O₃
• 分子量: 308.461
• InChiKey: MTXAAHDAKIGAJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毛酚酸A酸酐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 disodium chaetomellic acid A
  参考文献：
  名称：

  Novel route to chaetomellic acid A and analogues: Serendipitous discovery of a more competent FTase inhibitor

  摘要：

  A new practical route to chaetomellic acid A (ACA), based on the copper catalysed radical cyclization (RC) of (Z)-3-(2,2-dichloropropanoyl)-2-pentadecylidene-1,3-thiazinane, is described. Remarkably, the process entailed: (i) a one-pot preparation of the intermediate N-alpha-perchloroacyl-2-(Z)-alkyliden-1,3-thia-zinanes starting from N-(3-hydroxypropyl)palmitamide, (ii) a two step smooth transformation of the RC products into ACA and (iii) only one intermediate chromatographic purification step. The method offers a versatile approach to the preparation of ACA analogues, through the synthesis of an intermediate maleic anhydride with a vinylic group at the end of the aliphatic tail, a function that can be transformed through a thiol-ene coupling. Serendipitously, the disodium salt of 2-(9-(butylthio)nonyl)-3-methylmaleic acid, that we prepared as a representative sulfurated ACA analogue, was a more competent FTase inhibitor than ACA. This behaviour was analysed by a molecular docking study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.034
• 作为产物：
  描述：

  中康酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 乙酸酐 、 magnesium 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 毛酚酸A酸酐
  参考文献：
  名称：

  天然产物Chaetomellic acid A和1,7（Z）-壬二烯-2,3-二羧酸的简便合成方法。

  摘要：

  最近分离出的具有生物活性的天然产物Chaetomellic acid的合成已描述了酸酐（1）和新型1,7（Z）-壬二烯-2,3-二羧酸（2）。在室温下，在HMPA存在下，适当的格氏试剂与溴代富马酸二甲酯（7）在乙醚中的化学选择性碳（碳）S（N）2'偶联反应在60-62％的收率下提供了相应的二酯8和15。水解形成的二酯8和15分别以定量产率得到相应的所需二酸9和2。乙酸酐诱导的二元酸9和2的闭环反应在五个步骤中分别获得了壳蜜三酸A酸酐（1）和异苯乙二酸B酸酐（16），总收率为38-39％。

  DOI：

  10.1021/jo020195o

文献信息

• Regioselective Monoalkylation of Dimethyl Alkylidenesuccinates: Simple Approach to Dialkyl-Substituted Maleic Anhydrides Including Chaetomellic Acid A
  作者：Narshinha Argade、Umesh Kshirsagar

  DOI：10.1055/s-0030-1260013

  日期：2011.6

  Natural and nonnatural dialkylmaleic anhydrides were readily prepared from dimethyl alkylidenesuccinates by sodium hexamethyldisilazide-induced selective monoalkylation followed by base-catalyzed hydrolysis. esters - alkylations - furans - heterocycles - maleic anhydrides

  天然和非天然的二烷基马来酸酐可由六甲基二硅叠氮化钠诱导的选择性单烷基化，然后由碱催化的水解，由烷基亚甲基琥珀酸二甲酯制备。 酯-烷基化-呋喃-杂环-马来酸酐
• A Simple and Efficient Route to Chaetomellic Anhydride A: A Potent Natural Ras Farnesyl-Protein Transferase Inhibitor
  作者：Laurent De Buyck、Franco Ghelfi、Rita Cagnoli、Giulia Merighi、Adele Mucci、Ugo Pagnoni、Andrew Parsons

  DOI：10.1055/s-2004-829116

  日期：——

  A new and efficient approach to chaetomellic anhydride A has been devised starting from 2,2-dichloropalmitic acid. This involves the atom transfer radical cyclization of an N-alkyl-N-(3-chloro-2-propenyl)amide followed by rearrangement of the resulting trichloro-pyrrolidin-2-one.

  一种新的高效方法已被设计用于从2,2-二氯棕榈酸合成海藻酸酐A。这涉及到N-烷基-N-(3-氯-2-丙烯基)酰胺的原子转移自由基环化，随后对生成的三氯吡咯烷-2-酮进行重排。
• General Strategy for the Synthesis of Natural and Unnatural Dialkylmaleic Anhydrides
  作者：Kishan P. Haval、Narshinha P. Argade

  DOI：10.1021/jo801284r

  日期：2008.9.1

  Starting from alkylidenesuccinimides, a wide range of dialkylmaleic anhydrides have been synthesized via the generation of a carbanion on a succinimide unit and its condensation with various alkyl halides as the key reaction.

  从亚烷基琥珀酰亚胺开始，已经通过在琥珀酰亚胺单元上产生碳负离子并与各种烷基卤化物缩合为关键反应，合成了多种二烷基马来酸酐。
• Expedient Synthesis, on Large Scale, of Aliphatic Chaetomellic Anhydrides from <i>N</i>-Allyl-2,2-dichlorocarboxyamides
  作者：Franco Ghelfi、Mariella Pattarozzi、Fabrizio Roncaglia、Valerio Giangiordano、Andrew F. Parsons

  DOI：10.1080/00397910903029974

  日期：2010.3.12

  Chaetomellic anhydride A and an analog (with two additional carbons) were obtained, on a preparative scale, starting from amides derived from the acylation of 2-(2-propenylamino)pyridine with 2,2-dichloropalmitic or 2,2-dichlorostearic acid. An alternative approach, in which the methyl substituent of the target anhydride is introduced by the carboxylic acid reactant and the long aliphatic chain is

  从衍生自 2-(2-丙烯基氨基)吡啶与 2,2-二氯棕榈酸或 2,2-二氯硬脂酸酰化的酰胺开始，以制备规模获得毛甲酸酐 A 和类似物（具有两个额外的碳）。另一种方法被证明是不可行的，其中目标酸酐的甲基取代基由羧酸反应物引入，并通过烯丙基氨基部分添加长脂肪链。
• Efficient syntheses, human and yeast farnesyl-protein transferase inhibitory activities of chaetomellic acids and analogues
  作者：Sheo B. Singh、Hiranthi Jayasuriya、Keith C. Silverman、Cynthia A. Bonfiglio、Joanne M. Williamson、Russell B. Lingham

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00312-0

  日期：2000.3

  resulted in the efficient syntheses of chaetomellic acids A and B in three steps with 75-80% overall yield. In this report, details of the original total syntheses of chaetomellic acids A, B and C, the new syntheses of acids A and B and structure-activity relationship of these compounds against various prenyl transferases including human and yeast FPTase and bovine and yeast GGPTase I are described. Chaetomellic

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。