1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-吡啶基)喹啉-3-羧酸乙酯 | 40034-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-吡啶基)喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 1-Ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridinyl)-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: rosoxacin ethyl ester；1-ethyl-4-oxo-7-pyridin-4-yl-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)quinoline-3-carboxylate；1-Ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-chinolincarbonsaeure-ethylester；ethyl 1-ethyl-4-oxo-7-pyridin-4-ylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 40034-46-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: OHZAFYAURIOSNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170.5 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  490.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-吡啶基)喹啉-3-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 反应 1.0h， 以89%的产率得到罗索沙星
  参考文献：
  名称：

  1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-（吡啶基）-3-喹啉羧酸。二。合成

  摘要：

  描述了在吡啶环上具有一系列取代基的各种1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸的制备。从适当取代的苯胺开始，并使用Gould-Jacobs喹啉合成的前两个步骤，可以获得7-吡啶基-3-喹啉羧酸盐。1位上的乙氧基化和酯基的水解可得到所需的酸产物。这些化合物具有显着的抗菌活性：1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-（4-吡啶基）-3-喹啉羧酸目前正在临床研究中，而7-（2,6-二甲基-4-吡啶基）-1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸正在进一步评估中。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210655
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶-4-基苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-吡啶基)喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-（吡啶基）-3-喹啉羧酸。二。合成

  摘要：

  描述了在吡啶环上具有一系列取代基的各种1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-吡啶基-3-喹啉羧酸的制备。从适当取代的苯胺开始，并使用Gould-Jacobs喹啉合成的前两个步骤，可以获得7-吡啶基-3-喹啉羧酸盐。1位上的乙氧基化和酯基的水解可得到所需的酸产物。这些化合物具有显着的抗菌活性：1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-7-（4-吡啶基）-3-喹啉羧酸目前正在临床研究中，而7-（2,6-二甲基-4-吡啶基）-1-乙基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸正在进一步评估中。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210655

文献信息

• 3-Quinolinecarboxamides. A series of novel orally-active antiherpetic agents
  作者：Mark P. Wentland、Robert B. Perni、Peter H. Dorff、R. Pauline Brundage、Michael J. Castaldi、Thomas R. Bailey、Philip M. Carabateas、Edward R. Bacon、Dorothy C. Young

  DOI：10.1021/jm00063a008

  日期：1993.5

  3-quinolinecarbo xamide (97), displayed comparable oral antiherpetic efficacy to acyclovir at 1/16 the dose; in a multiple-dose regimen, however, 97 was 2-fold less potent. In mice dosed orally with 97, sustained plasma drug levels were evident that may account for the high efficacy observed. The molecular mechanism of action of these agents is not known; however, based on in vitro studies with acyclovir

  在结构上类似于喹诺酮类抗菌剂的一系列新型3-喹啉羧酰胺具有出色的抗疱疹性能。通过在1、2、3和7位修饰喹啉环，鉴定出与无环鸟苷相比具有高达5倍的HSV-2斑块减少能力的类似物。在单剂量小鼠感染模型中，体外最有效的衍生物之一是1-（4-氟苯基）-1,4-二氢-4-氧代-7-（4-吡啶基）-3-喹啉羰基乙酰胺（ 97），在1/16剂量下显示出与阿昔洛韦相当的口服抗疱疹药功效；然而，在多剂量方案中，97的效力降低了2倍。在口服97次的小鼠中，血浆药物水平持续升高很明显，这可能是观察到的高疗效的原因。这些药物作用的分子机理尚不清楚；然而，基于对阿昔洛韦抗性突变体的体外研究，其机理可能与阿昔洛韦不同。体外减轻斑块的能力通常不能预测小鼠的口服功效。X射线晶体结构97证实了结构的指定，并提供了有关构象对减少斑块效力的影响的有用见解。
• Sulfonium Salt Reagents for the Introduction of Deuterated Alkyl Groups in Drug Discovery
  作者：Kazuho Ban、Keisuke Imai、Shuki Oyama、Jin Tokunaga、Yui Ikeda、Hiromasa Uchiyama、Kazunori Kadota、Yuichi Tozuka、Shuji Akai、Yoshinari Sawama

  DOI：10.1002/anie.202311058

  日期：2023.11.27

  reagents, namely, dn-alkyl sulfonium salts, dn-alkyl halides, a dn-alkyl azide, and a dn-alkyl amine, were prepared and used to efficiently introduce dn-alkyl groups into drug candidates and their analogues with complex skeletons. A liver microsomal metabolism study using 7-(d2-ethoxy)flavone as a model compound revealed a significant deuterium kinetic isotope effect due to the installed d2-ethoxy group

  制备了多种氘化试剂，即dn-烷基锍盐、 dn-烷基卤化物、 dn-烷基叠氮化物和dn-烷基胺，并用于有效地将dn-烷基引入候选药物中，并它们的类似物具有复杂的骨架。使用 7-( d 2 -乙氧基)黄酮作为模型化合物进行的肝微粒体代谢研究表明，由于安装了d 2 -乙氧基，因此具有显着的氘动力学同位素效应。
• Cyclic Variations of 3-Quinolinecarboxamides and Effects on Antiherpetic Activity
  作者：Mark P. Wentland、John A. Carlson、Peter H. Dorff、Suzanne C. Aldous、Robert B. Perni、Dorothy C. Young、Maureen G. Woods、Susan D. Kingsley、Kathryn A. Ryan、David Rosi、Marion L. Drozd、Frank J. Dutko

  DOI：10.1021/jm00014a006

  日期：1995.7

  Supported by the antiherpetic properties of 3-quinolinecarboxamides and the importance of the planar intramolecular H-bonded beta-keto amide pharmacophore, a series of novel conformationally rigid analogues that contain a heterocyclic bridge between the 3- and 4-positions of the quinoline ring have been evaluated, Two isoxazolo-fused derivatives 17 and 23 displayed good in vitro antiherpetic potency that was similar to that of 1, the 3-quinolinecarboxamide that served as the comparison structure for this study. The pyrazolo, pyrrolo, and pyrimido derivatives showed considerably less or no activity. In vitro activity did not translate to in vivo efficacy. For 17, the lack of in vivo activity is likely a consequence of insufficient plasma drug levels (both C-max and duration) in mice relative to the MIC versus HSV-2.
• WENTLAND, MARK P.
  作者：WENTLAND, MARK P.

  DOI：——

  日期：——
• RANKEN, P. F.;WALTER, T. J.
  作者：RANKEN, P. F.、WALTER, T. J.

  DOI：——

  日期：——