1-叔丁基-3-[6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-(二乙胺基)丁基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]脲 | 192705-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-叔丁基-3-[6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-(二乙胺基)丁基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]脲
• 中文别名: 1-(叔丁基)-3-(6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-(二乙基氨基)丁基)氨基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基)脲
• 英文名称: PD 161570
• 英文别名: PD-161570；PD161570；1-tert-Butyl-3-[6-(2,6-dichloro-phenyl)-2-(4-diethylamino-butylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-urea；1-tert-butyl-3-(6-(2,6-dichlorophenyl)-2-{[4-(diethylamino)butyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7yl)urea；N-[6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-[[4-(diethylamino)butyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N'-(1,1-dimethylethyl)urea；1-tert-butyl-3-[6-(2,6-dichlorophenyl)-2-[4-(diethylamino)butylamino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]urea
• CAS: 192705-80-9
• 化学式: C₂₆H₃₅Cl₂N₇O
• 分子量: 532.516
• InChiKey: MKVMEJKNLUWFSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-230?C
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

PD-161570 是一种有效的且具有 ATP 竞争能力的人 FGF-1 受体抑制剂，IC50 为 39.9 nM，Ki 为 42 nM。此外，它还抑制 PDGFR、EGFR 和 c-Src 酪氨酸激酶，IC50 值分别为 310 nM、240 nM 和 44 nM。PD-161570 抑制 PDGF 刺激的自磷酸化和 FGF-1 受体磷酸化，IC50 分别为 450 nM 和 622 nM，并且还是骨形态发生蛋白 (BMPs) 和 TGF-β 信号抑制剂。

靶点

酶/受体	IC50 或 Ki 值
FGFR1	39.9 nM (IC50)
FGFR1	42 nM (Ki)
FGFR1 自磷酸化	622 nM (IC50)
PDGFRβ	262 nM (IC50)
PDGFR	310 nM (IC50)
EGFR	240 nM (IC50)
c-Src	44 nM (IC50)
TGF-β 受体

体外研究

PD-161570 (Compound 6c; 0.1-1 µM; 1-8 days; VSMCs) 在浓度依赖性地抑制 PDGF 刺激的血管平滑肌细胞增殖方面表现出活性，其 IC50 值在第 8 天为 0.3 µM。此外，它还能够抑制人卵巢癌细胞 (A121(p)) 和过表达人 FGF-1 受体的 Sf9 昆虫细胞中 FGF-1 受体的持续磷酸化，并阻断 A121(p) 细胞在培养中的生长。PD-161570 还能有效地抑制基本成纤维细胞生长因子 (bFGF)-介导的血管生成。

增殖测定

项目	内容
细胞系	血管平滑肌细胞 (VSMCs)
浓度	0.1 µM, 0.3 µM, 1 µM
培养时间	1 天, 3 天, 6 天, 8 天
结果	在第 8 天时，浓度依赖性地抑制 VSMC 增殖，IC50 为 0.3 µM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基嘧啶-5-甲醛 在 氨基磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 1-叔丁基-3-[6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-(二乙胺基)丁基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]脲
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  化合物库中成纤维细胞生长因子（FGFr）和血小板衍生生长因子（PDGFr）受体酪氨酸激酶抑制剂的筛选导致了一系列新型的ATP竞争性吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂。发现了最初的铅1- [2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-基] -3-叔丁基脲（4b，PD-089828）成为广泛活性的酪氨酸激酶抑制剂。化合物4b抑制PDGFr，FGFr，EGFr和c-src酪氨酸激酶，IC50值分别为1.11、0.13、0.45和0.22 microM。随后的SAR研究导致合成了新的类似物，相对于最初的铅，这些类似物的效能，溶解度和生物利用度均得到了改善。例如，将[4-（二乙基氨基）丁基]氨基侧链引入4b的2-位得到具有增强的效能和生物利用度的化合物6c。化合物6c抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，IC50为0.3 microM。此外，用6-（3'，5'-二甲氧基苯基）官能团代替4b的6-（2

  DOI：

  10.1021/jm970367n
• 作为试剂：
  描述：

  6-(2,6-dichlorophenyl)-N2-(4-diethylamino-butyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine 、 sodium;hydride 、 异氰酸苯酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 EtOH ethyl acetate triethylamine 、 tert-butyl methyl ester 、 1-叔丁基-3-[6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-(二乙胺基)丁基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]脲 、 Acetonitrile methanol 作用下， 反应 26.0h， 以gave 21.58 g of the title compound 1-tert-butyl-3-[6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(4-diethylamino-butylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-urea, ESMS (20/80 MeOH/CH3CN+0.1% AcOH)的产率得到1-叔丁基-3-[6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-(二乙胺基)丁基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]脲
  参考文献：
  名称：

  6-aryl naphthyridines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated

  摘要：

  6-芳基萘啶是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗细胞增殖介导的疾病方面非常有用。这些化合物在治疗动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣以及细菌感染方面尤其有用。

  公开号：

  US05952342A1

文献信息

• 6-Aryl pyrido\x9b2,3-d! pyrimidines and naphthyridines for inhibiting
  申请人：——

  公开号：US05733913A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  6-Aryl pyrido\x9b2,3-d!pyrimidines and naphthyridines are inhibitors of protein tyrosine kinase, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating atherosclerosis, restenosis, psoriasis, as well as bacterial infections.

  6-芳基吡啶并[2,3-d]嘧啶和萘嘧啶是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣以及细菌感染方面特别有用。
• Method for generating Retinal Pigment Epithelium (RPE) cells from Induced Pluripotent Stem Cells (IPSCs)
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10480031B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  High efficiency methods for producing retinal pigment epithelial cells from induced pluripotent stem cells (iPSCs) are disclosed herein. The iPSCs are produced from somatic cells, including retinal pigment epithelial (RPE) cells, such as fetal RPE stem cells. In some embodiments, the iPSC include a tyrosinase promoter operably linked to a marker. Methods are disclosed for using the RPE cells, such as for treatment. Methods for screening for agents that affect RPE differentiation are also disclosed.

  本文公开了利用诱导多能干细胞（iPSC）生产视网膜色素上皮细胞的高效方法。iPSC 由体细胞产生，包括视网膜色素上皮（RPE）细胞，如胎儿 RPE 干细胞。在某些实施方案中，iPSC 包括与标记可操作连接的酪氨酸酶启动子。公开了使用 RPE 细胞的方法，例如用于治疗的方法。还公开了筛选影响RPE分化的药物的方法。
• Producing mesodermal cell types and methods of using the same
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US10787640B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  Methods are provided for the generation of mesodermal cell types and derivatives thereof. Also provided are methods for generating purified populations of mesodermal cell types and derivatives thereof. The instant disclosure also provides methods of screening for cellular responses of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof. Also provide are methods for screening for organismal phenotypes induced by introduction of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof. Treatment methods making use of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof are also provided. The instant disclosure also provides systems, compositions, and kits for practicing the methods of the disclosure.

  提供了生成中胚层细胞类型及其衍生物的方法。还提供了生成纯化的中胚层细胞类型及其衍生物的方法。本发明还提供了筛选所产生的中胚层细胞类型及其衍生物的细胞反应的方法。本发明还提供了通过引入所产生的中胚层细胞类型及其衍生物来筛选生物表型的方法。还提供了利用生成的中胚层细胞类型及其衍生物的治疗方法。本发明还提供了用于实施本发明方法的系统、组合物和试剂盒。
• MACS-based purification of stem cell-derived retinal pigment epithelium
  申请人：FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc.

  公开号：US11162070B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  Provided herein are methods of enriching a retinal pigment epithelium (RPE) cell population derived from stem cells. Such a method may comprise removing contaminating cells through the depletion of CD24 positive cells, CD56 positive cells, and/or CD90 positive cells from a starting population of RPE cells.

  本文提供了富集源自干细胞的视网膜色素上皮（RPE）细胞群的方法。这种方法可包括从RPE细胞起始群体中去除CD24阳性细胞、CD56阳性细胞和/或CD90阳性细胞，从而去除污染细胞。
• Methods of differentiating stem cell-derived ectodermal lineage precursors
  申请人：MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER

  公开号：US11326148B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  The presently disclosed subject matter provides for in vitro methods of inducing differentiation of human stem cells into neural crest, cranial placode or non-neuro ectoderm precursors, and cells generated by such methods. The presently disclosed subject matter also provides for uses of such cells for treating neurodegenerative and pituitary disorders.

  目前公开的主题提供了诱导人类干细胞分化为神经嵴、颅底或非神经外胚层前体的体外方法，以及通过这种方法产生的细胞。本公开主题还提供了此类细胞治疗神经退行性疾病和垂体疾病的用途。