1-叔丁基-4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 | 864292-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 1-叔丁基-4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 1-tert-butyl-4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 1-(Tert-butyl)-4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-D]pyrimidine；1-tert-butyl-4,6-dichloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 864292-49-9
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₄
• mdl: MFCD16547524
• 分子量: 245.111
• InChiKey: KQMSQBIJCSGTAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叔丁基-4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 在 (R)-1-[(Sp)-2-(dicyclohexylphosphino)ferrocenyl]ethylditert-butylphosphino 、 palladium diacetate potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-tert-butyl 6-(4-fluorophenylthio)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZOLOPYRIDINE AND AZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS D'AZOLOPYRIDINE ET D'AZOLOPYRIMIDINE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了用于治疗JAK激酶介导疾病的咪唑吡啶和咪唑吡啶化合物，包括JAK2激酶、JAK3激酶或TYK2激酶介导的疾病。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2012030924A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基肼 、 2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-叔丁基-4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型选择性和口服生物利用性磷酸二酯酶-1抑制剂的发现，用于特发性肺纤维化的有效治疗。

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种缺乏有效疗法的慢性，进行性和破坏性肺病。为了鉴定磷酸二酯酶1（PDE1）抑制是否可以作为用于治疗IPF的一个新的目标作用，撞到引线结构优化对PDE9 / PDE1双重抑制剂（进行了[R ）- C33，导致化合物3米与对PDE1C的IC 50为2.9 nM，在PDE亚家族中具有出色的选择性，具有合理的类药物特性，并且作为抗IPF剂具有显着的药效学作用。口服化合物3m （10 mg / kg）在博来霉素诱导的IPF大鼠模型中比吡非尼酮（150 mg / kg）发挥更大的抗肺纤维化作用，并在体外阻止转化生长因子-β诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 PDE1抑制可作为有效治疗IPF的新目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00711

文献信息

• Discovery of a potent protein kinase D inhibitor: insights in the binding mode of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine analogues
  作者：Klaas Verschueren、Mathias Cobbaut、Joachim Demaerel、Lina Saadah、Arnout R. D. Voet、Johan Van Lint、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1039/c6md00675b

  日期：——

  PKD inhibitors based on the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold. The lead compound for this study was 1-NM-PP1, which was previously found by us and others to inhibit PKD. In our screening we identified one compound (3-IN-PP1) displaying a 10-fold increase in potency over 1-NM-PP1, opening new possibilities for specific protein kinase inhibitors for kinases that show sensitivity towards pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

  在本研究中，我们着手基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架合理优化PKD抑制剂。本研究的先导化合物是 1-NM-PP1，我们和其他人之前发现它可以抑制 PKD。在我们的筛选中，我们鉴定出一种化合物 (3-IN-PP1)，其效力比 1-NM-PP1 提高 10 倍，为对吡唑并显示敏感性的激酶的特定蛋白激酶抑制剂开辟了新的可能性[3,4- d ]嘧啶衍生的化合物。有趣的是，观察到的 SAR 与通常观察到的结合模式并不完全一致，其中吡唑并[3,4- d ]嘧啶化合物以与 PKD 天然配体 ATP 类似的方式结合。因此，我们建议采用另一种结合模式，其中化合物翻转 180 度。这种基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的化合物的可能的替代结合模式可以为用于对吡唑并[3,4- d ]嘧啶敏感的激酶的新型特异性蛋白激酶抑制剂铺平道路。
• Discovery of Novel Selective and Orally Bioavailable Phosphodiesterase-1 Inhibitors for the Efficient Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Yinuo Wu、Yi-Jing Tian、Mei-Ling Le、Si-Rui Zhang、Chen Zhang、Meng-Xing Huang、Mei-Yan Jiang、Bei Zhang、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00711

  日期：2020.7.23

  remarkable pharmacodynamic effects as an anti-IPF agent. Oral administration of compound 3m (10 mg/kg) exerted more significant anti-pulmonary fibrosis effects than pirfenidone (150 mg/kg) in a bleomycin-induced IPF rat model and prevented transforming growth factor-β-induced fibroblast-to-myofibroblast conversion in vitro, indicating that PDE1 inhibition could serve as a novel target for the efficient treatment

  特发性肺纤维化（IPF）是一种缺乏有效疗法的慢性，进行性和破坏性肺病。为了鉴定磷酸二酯酶1（PDE1）抑制是否可以作为用于治疗IPF的一个新的目标作用，撞到引线结构优化对PDE9 / PDE1双重抑制剂（进行了[R ）- C33，导致化合物3米与对PDE1C的IC 50为2.9 nM，在PDE亚家族中具有出色的选择性，具有合理的类药物特性，并且作为抗IPF剂具有显着的药效学作用。口服化合物3m （10 mg / kg）在博来霉素诱导的IPF大鼠模型中比吡非尼酮（150 mg / kg）发挥更大的抗肺纤维化作用，并在体外阻止转化生长因子-β诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 PDE1抑制可作为有效治疗IPF的新目标。
• [EN] 1 -PHENOXY-3-(ALKYLAMINO)-PROPAN-2-OL DERIVATIVES AS CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-PHÉNOXY-3-(ALKYLAMINO)-PROPAN-2-OL EN TANT QU'INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014144455A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Provided herein are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, are as defined herein, and Ring HET is an optionally substituted 6,5-bicyclic heteroaryl ring system comprising 2 to 5 nitrogen atoms, inclusive, wherein the point of attachment is provided on the 6-membered ring of the 6,5-bicyclic heteroaryl ring system, and wherein the 6-membered ring is further substituted with a group of formula -L1 -R3, wherein L1 and R3 are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARM1 activity. Methods of using the compounds for treating CARM1-mediated disorders are also described.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及药物组合物；其中X、R1、R2a、R2b、R2c、R2d的定义如本文所述，Ring HET是一个可选取代的含2到5个氮原子的6,5-双环杂芳基环系统，其中连接点位于6,5-双环杂芳基环系统的6个环上，并且6个环还进一步取代为一个具有式-L1-R3的基团，其中L1和R3的定义如本文所述。本发明的化合物对于抑制CARM1活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。
• [EN] CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2016044650A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Provided herein are compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, are as defined herein, and Ring HET is an optionally substituted 6,5-bicyclic heteroaryl ring system comprising 2 to 5 nitrogen atoms, inclusive, wherein the point of attachment is provided on the 6-membered ring of the 6,5-bicyclic heteroaryl ring system, and wherein the 6-membered ring is further substituted with a group of formula -L1-R3, wherein L1 and R3 are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARM1 activity. Methods of using the compounds for treating CARM1-mediated disorders are also described.

  本文提供了化合物的结构式（I）：（I）及其药学上可接受的盐，以及其制剂；其中X，R1，R2a，R2b，R2c，R2d如本文所定义，环HET是一个可选择取代的含有2至5个氮原子的6,5-双环杂芳基环系统，其中连接点位于6,5-双环杂芳基环系统的6-环上，并且6-环进一步取代为一个具有式-L1-R3的基团，其中L1和R3如本文所定义。本发明的化合物对抑制CARM1活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。
• [EN] ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2016044585A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds described herein are useful for inhibiting arginine methyltransferase activity. Methods of using the compounds for treating arginine methyltransferase-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其药物组成物。本文所描述的化合物可用于抑制精氨酸甲基转移酶活性。还描述了使用这些化合物治疗精氨酸甲基转移酶介导的疾病的方法。