氟恶唑兰 | 27060-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 氟恶唑兰
• 中文别名: 氟他唑仑
• 英文名称: flutazolam
• 英文别名: 10-Chloro-11b-(2-fluorophenyl)-7-(2-hydroxyethyl)-2,3,5,11b-tetrahydrooxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(7H)-one；10-chloro-11b-(2-fluorophenyl)-7-(2-hydroxyethyl)-3,5-dihydro-2H-[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 27060-91-9
• 化学式: C₁₉H₁₈ClFN₂O₃
• 分子量: 376.815
• InChiKey: WMFSSTNVXWNLKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-147°
• 沸点：
  601.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2970 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

flutazolam（Coreminal；MS 4101；Ro 7-6102）是一种苯二氮卓类衍生物，具备镇静、肌肉松弛、抗惊厥及抗焦虑的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟恶唑兰 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以80.4%的产率得到N-<4-chloro-2-(2-fluorobenzoyl)>phenyl-N-(2-hydroxyethyl)-2-(2-hydroxyethyl)aminoacetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  The behavior of 1,4-benzodiazepine drugs in acidic media. III. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of flutazolam in acidic aqueous solution.

  摘要：

  采用质子核磁共振和碳-13核磁共振光谱法研究了氟氟唑仑在酸性水溶液中的结构变化。氟氟唑仑迅速发生了氧杂环的断裂，形成了一个亚胺化合物，随后亚胺键缓慢水解，生成苯甲酮化合物，类似于其他1,4-苯二氮䓬氧杂环。氟氟唑仑溶液的中和导致了回收，而在7位氮原子没有取代基的其他化合物中并未观察到这一现象。这些化合物及在强酸性条件下分离的对应氨基苯甲酮衍生物的碳-13共振信号被确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.4528
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,4-bis(2-hydroxyethyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-4-ium 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 氟恶唑兰
  参考文献：
  名称：

  Kinetics and mechanism of the acid-base equilibrium of mexazolam and comparison with those of other commercial benzodiazepinooxazole drugs.

  摘要：

  研究了美沙班（mexazolam）、氯沙班（cloxazolam）、氟沙班（haloxazolam）和氟噻班（flutazolam）的噻唑啉环开环和闭环反应，采用pH跳跃法，与之前报道的噻唑班（oxazolam）情况类似 [Kurono et al., Chem. Pharm. Bull., 33, 1633 (1985)]。美沙班基本上以单一异构体存在，既可以是顺式，也可以是反式（指的是3-甲基基团和11b-(2'-氯苯基)基团），与噻唑班的情况不同（噻唑班的顺式异构体/反式异构体比例约为1:1）。在pH范围1-13内，pH-速度曲线显示出两步反应。为了对这些曲线进行解释，我们提出了一种反应机制，包括通过动力学方法检测到的中间体，该中间体位于亚胺结构（噻唑啉环开环形式）和闭环形式之间。这些美沙班的动力学特性与其他苯二氮平噻唑类化合物的特性不同，这种差异是由于3-甲基基团的存在，而不是2'-氯原子的存在。根据适当的反应机制，确定了美沙班及其缺乏2'-氯的类似物（3-甲基化合物）、氯沙班、氟沙班和氟噻班的内在速率常数。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3831

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。
• Oxyindole derivatives
  申请人：Uchida Chikara

  公开号：US20060194842A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, as gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageal disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes or apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A，R1，R2，R3，R4和R5分别如本文所述或药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT 4 激动活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病或呼吸暂停综合征。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。