1-异氰酸-4-异丙氧基苯 | 69342-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-异氰酸-4-异丙氧基苯
• 英文名称: 4-(isopropoxy)phenyl isocyanate
• 英文别名: 4-Isopropoxyphenyl isocyanate；1-isocyanato-4-propan-2-yloxybenzene
• CAS: 69342-45-6
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.203
• InChiKey: GLBWCIOPSWMAFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异氰酸-4-异丙氧基苯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-(4-Isopropoxy-phenyl)-5-(4-methyl-benzyl)-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Stein, Joachim; Dost, Johannes; Sitte, Norbert, Zeitschrift fur Chemie, 1989, vol. 29, # 8, p. 283 - 284

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对异丙氧基苯胺 、 氯甲酸三氯甲酯 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到1-异氰酸-4-异丙氧基苯
  参考文献：
  名称：

  4-取代苯甲酸的合成和构效关系及其对脂肪酸和甾醇生物合成的抑制作用

  摘要：

  描述了 4-[3-(取代苯基)-2-氧代-5-恶唑烷基]甲氧基苯甲酸的合成及其对脂肪酸和甾醇生物合成的抑制作用。体外IC50值分别为10-6和10-5M。尽管所有这些化合物对甾醇生物合成的体外抑制活性不如普伐他汀，但有几种化合物在 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中对胆固醇 (TC) 和甘油三酯 (TG) 的降低作用比普伐他汀更强和苯扎贝特。强效化合物以高浓度存在于大鼠肝脏中。制备了有效外消旋化合物（4-[3-（4-溴-2-氟苯基）-2-氧代-5-恶唑烷基]甲氧基苯甲酸）的对映体，并在体内和体外检测了它们的活性。在体内，每种对映异构体都比外消旋化合物具有更高的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400920

文献信息

• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 1. Synthesis, Structure−Activity Relationship, and Biological Effects of a New Class of Quinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Michio Ichimura、Takao Nakajima、Keiko Tahara、Shigeki Fujiwara、Hiroshi Kase、Junko Ushiki、Neill A. Giese、Anjali Pandey、Robert M. Scarborough、Nathalie A. Lokker、Jin-Chen Yu、Junko Irie、Eiji Tsukuda、Shin-ichi Ide、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm010428o

  日期：2002.7.1

  A new series of 4-[4-(N-substituted carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives were found to show potent and selective inhibition of platelet-dervied growth factor (PDGF) receptor phosphorylation. In this exploration of the structure-activity relationships (SARs) of the prototype inhibitor KN1022, the 4-nitrophenylurea moiety was probed. We found that 4-substitution on the phenyl

  发现一系列新的4- [4-（N-取代的氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物显示出有效和选择性抑制血小板衍生的生长因子（PDGF）受体磷酸化的作用。在探索原型抑制剂KN1022的构效关系（SAR）时，探测了4-硝基苯基脲部分。我们发现在苯环上的4-取代是最佳的，在苯环上引入两个以上的取代基会降低活性。苯环上的大取代基增强了活性。还制备了硫脲类似物，发现SAR与尿素衍生物略有不同。通过这项研究，我们获得了一些有效的KN1022衍生物，例如4-（4-甲基苯氧基）苯基（36，IC（50）0.02 micromol / L），4-叔丁基苯基（16，IC（50）0。03 micromol / L）和4-苯氧基苯基（21，IC（50）0.08 micromol / L）类似物，其抗KN1022活性增加了近10倍。这些有效的化合物保留了对PDGF受体家族的高选择性，类似于KN1022
• [EN] INHIBITION OF OLIG2 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITION DE L'ACTIVITÉ D'OLIG2
  申请人：CURTANA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018039621A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of Olig2. Also described herein are methods of using such Olig2 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating cancer and other diseases. In particular the Olig2 inhibitors may be used to treat glioblastoma.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制Olig2的活性。本文还描述了使用这种Olig2抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗癌症和其他疾病。特别是Olig2抑制剂可用于治疗胶质母细胞瘤。
• Inhibition of OLIG2 activity
  申请人：CURTANA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US11242323B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Described herein are urea compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of Olig2. Also described herein are methods of using such Olig2 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating cancer and other diseases. In particular the Olig2 inhibitors may be used to treat glioblastoma.

  本文描述了抑制 Olig2 活性的脲化合物和含有此类化合物的药物组合物。本文还描述了使用此类 Olig2 抑制剂单独或与其他化合物联合治疗癌症和其他疾病的方法。特别是 Olig2 抑制剂可用于治疗胶质母细胞瘤。
• [EN] N-BENZOYL-4-OXY/THIO-2-SUBSTITUTED PIPERIDINES AS SUBSTANCE-P RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] N-BENZOYL-4-OXY/THIO-PIPERIDINES A SUBSTITUTION EN POSITION UTILISEES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA SUBSTANCE P
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1995011895A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) 1,2,4-Trisubstituted piperidine compounds of fomula (I), wherein R1 is an unsubstituted or substituted aralkyl, aryloxyalkyl, heteroaralkyl, aroyl, heteroaroyl, cycloalkylcarbonyl, aralkanoyl, heteroarylalkanoyl, aralkoxycarbonyl or arylcarbamoyl radical, or is the acyl radical of an $g(a)-amino acid that is unsubstituted or N-substituted by lower alkanoyl or by carbamoyl-lower alkanoyl; R2 is cycloalkyl or an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl radical; R3 is an unsubstituted or substituted, optionally hydrogenated aryl or heteroaryl radical or, when n is 1, X2 is imino that is unsubstituted or substituted by lower alkyl or by cycloalkyl and X3 is lower alkylene, R3 is lower alkyl or free or esterified or amidated carboxy, R4 is hydrogen or alkyl; X1 is methylene, ethylene, a direct bond, a free or ketalised carbonyl group or a free or etherified hydroxymethylene group; X2 is lower alkylene, imino that is unsubstituted or substituted by lower alkyl or by cycloalkyl, or a direct bond; X3 is lower alkylene or a direct bond; X4 is oxo or thioxo; and n is 1 or, when X2 is lower alkylene and X3 is a direct bond, n is 0; and the salts thereof, have compound-P-antagonistic properties and can be used as active ingredients of medicaments.(FR) Composés de piperidines trisubstituée en position 1, 2 et 4, répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente un radical aralkyle, aryloxyalkyle, hétéroaralkyle, aroyle, hétéroaroyle, cycloalkylcarbonyle, aralcanoyle, hétéroarylalcanoyle, aralcoxycarbonyle ou arylcarbamyle substitué ou non substitué, ou représente le radical acyle d'un $g(a)-aminoacide non substitué ou N-substitué par alcanoyle inférieur ou par carbamyle-alcanoyle inférieur; R2 représente cycloalkyle ou un radical aryle ou hétéroaryle substitué ou non substitué; R3 représente un radical aryle ou hétéroaryle non substitué ou substitué, éventuellement hydrogéné, ou, lorsque n vaut 1, X2 représente imino non substitué ou substitué par alkyle inférieur ou par cycloalkyle, et X3 représente alkylène inférieur, R3 représente alkyle inférieur ou carboxy libre ou estérifié ou amidé; R4 représente hydrogène ou alkyle, X1 représente méthylène, éthylène, une liaison directe, un groupe carbonyle libre ou cétalisé ou un groupe hydroxyméthylène libre ou éthérifié; X2 représente alkylène inférieur, imino non substitué ou substitué par alkyle inférieur ou par cycloalkyle, ou une liaison directe; X3 représente alkylène inférieur ou une liaison directe; X4 représente oxo ou thioxo, et n vaut 1, ou, lorsque X2 représente alkylène inférieur et X3 une liaison directe, n vaut 0. Ces composés, ainsi que leurs sels, présentent des caractéristiques antagonistes par rapport au composé P, et peuvent être utilisés comme principes actifs dans des médicaments.

  哌啶化合物及其衍生物的三取代物，符合化学式 (I)，此式中 R1 代表未取代或取代的联烷基、环氧烷基、杂环烷基、苯基、杂苯基、环烷基羰基、联苯羰基、杂环烷基羰基、环氧烷羰基或苯ulosine基，或代表未取代或在 α-氨基酸中的 N-取代或在 α-氨基酸基上的 N- deps 羟基的羰基基根；R2 代表环烷基或未取代或取代的苯基或杂苯基基根；R3 代表未取代或取代的苯基或杂苯基基根或取代或脱氢的苯基或杂苯基基根（当 n = 1 时指 X2 为氨基，未取代或在 α-烷基或杂烷基上的取代氨基，X3 为烷二烯基）；R4 代表氢或烷基；X1 代表烷二烯基、乙二烯基、直接键、羰基或未羟基化或被酯基化的羰基得氢或羰基脱氧基；X2 代表烷二烯基，氨基，未取代或在 α-烷基或杂烷基上的取代氨基或直接键；X3 代表烷二烯基或直接键；X4 代表羰基或 C-S-羰基；n 的值为 1 或当 X2 为烷二烯基且 X3 为直接键时 n 值为 0，以及它们的盐类具有 P 抗 competitive 酶抗性，可用于医药的活性组分。
• Identification of Orally Active, Potent, and Selective 4-Piperazinylquinazolines as Antagonists of the Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Family
  作者：Anjali Pandey、Deborah L. Volkots、Joseph M. Seroogy、Jack W. Rose、Jin-Chen Yu、Joseph L. Lambing、Athiwat Hutchaleelaha、Stanley J. Hollenbach、Keith Abe、Neill A. Giese、Robert M. Scarborough

  DOI：10.1021/jm020143r

  日期：2002.8.1

  We have previously found that the 4-[4-(N-substituted carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazolines can function as potent and selective inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) phosphorylation. A series of highly potent, specific, orally active, small molecule kinase inhibitors directed against members of PDGFR receptor have been developed through modifications of the novel quinazoline template I. Systematic modifications in the A-bicyclic ring and D-rings of protype I were carried out to afford potent analogues, which display IC50 values of <250 nM in cellular betaPDGFR phosphorylation assays. An optimized analogue in this series, 75 (CT53518), inhibits Flt-3, betaPDGFR, and c-Kit receptor phosphorylation with IC50 values of 50-200 nM, whereas 15-20-fold less potent activity against CSF-1R was observed. This analogue also inhibits autophosphorylation of Flt-3 ligand-stimulated wild-type Flt-3 and a constitutively activated Flt-3/internal tandem duplication (ITD) with IC50 values of 30-100 nM. Through this optimization process, 75 was found to be metabolically stable and has desirable pharmacokinetic properties in all animal species studied (F% > 50%, T-1/2 > 8 h). Oral administration of 75 promotes mice survival and significantly delayed disease progression in a Flt-3/ITD-mediated leukemia mouse model and shows efficacy in a nude mouse model of chronic myelomonocytic leukemia.