1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 | 1220696-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: 1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1220696-34-3
• 化学式: C₁₄H₁₉BN₂O₂
• 分子量: 258.128
• InChiKey: HQQDRRKOLDTGHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-fluoro-N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl) pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2,4-DISUBSTITUTED PHENYLENE-1,5-DIAMINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS PREPARED THEREFROM

  摘要：

  本发明提供了一类2,4-取代苯基-1,5-二胺衍生物，对EGFR酪氨酸激酶具有抑制作用，并提供了该衍生物的药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药。有关每个组在公式中的定义，请参阅说明。此外，本发明还揭示了药物组合物、药用可接受组合物及其应用。

  公开号：

  US20170008889A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-7-氮杂吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  2,4-DISUBSTITUTED PHENYLENE-1,5-DIAMINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS PREPARED THEREFROM

  摘要：

  本发明提供了一类2,4-取代苯基-1,5-二胺衍生物，对EGFR酪氨酸激酶具有抑制作用，并提供了该衍生物的药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药。有关每个组在公式中的定义，请参阅说明。此外，本发明还揭示了药物组合物、药用可接受组合物及其应用。

  公开号：

  US20170008889A1

文献信息

• 氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途
  申请人：上海海雁医药科技有限公司

  公开号：CN105524068B

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及氮杂双环衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药，及其制备方法，及其在EGFR抑制剂方面的应用，式中各基团的定义详见说明书。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130281433A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Compounds disclosed herein including compounds of formula I′: and salts thereof are provided. Pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection using compounds disclosed herein are also provided.

  本文披露的化合物包括公式I′的化合物及其盐。还提供了包含本文披露的化合物的药物组合物、制备本文披露的化合物的方法、用于制备本文披露的化合物的中间体以及使用本文披露的化合物治疗HIV感染的治疗方法。
• Palladium-Catalyzed Methylation of Aryl, Heteroaryl, and Vinyl Boronate Esters
  作者：Alexander M. Haydl、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00025

  日期：2019.3.1

  method for the direct methylation of aryl, heteroaryl, and vinyl boronate esters is reported, involving the reaction of iodomethane with aryl-, heteroaryl-, and vinylboronate esters catalyzed by palladium and PtBu2Me. This transformation occurs with a remarkably broad scope and is suitable for late-stage derivatization of biologically active compounds via the boronate esters. The unique capabilities

  报道了一种使芳基，杂芳基和乙烯基硼酸酯直接甲基化的方法，该方法涉及碘甲烷与由钯和​​PtBu 2 Me催化的芳基，杂芳基和乙烯基硼酸酯的反应。这种转化发生的范围非常广，并且适合于通过硼酸酯进行生物活性化合物的后期衍生化。通过串联形成碳-硼键形成反应和钯催化的甲基化反应，证明了该方法的独特功能。
• [EN] 1H-IMIDAZO[4, 5-c]QUINOLINONE COMPOUNDS, USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS 1H-IMIDAZO [4,5-C] QUINOLINONE UTILES POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010139747A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention relates to the use of 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds and salts thereof in the treatment of protein and/or lipid kinase dependent diseases and for the manufacture of pharmaceutical preparations for the treatment of said diseases; 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds for use in the treatment of protein and/or lipid kinase dependent diseases; a method of treatment against said diseases, comprising administering the 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds to a warm-blooded animal, especially a human; pharmaceutical preparations comprising an 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds, especially for the treatment of a protein and/or lipid kinase dependent disease; novel 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds; and a process for the preparation of the novel 1 H-imidazo[4,5-c]quinolinone compounds.

  该发明涉及在蛋白质和/或脂质激酶依赖性疾病的治疗中使用1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物及其盐，并用于制备用于治疗该疾病的药物制剂；1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物用于治疗蛋白质和/或脂质激酶依赖性疾病；一种治疗上述疾病的方法，包括向温血动物，特别是人类，给予1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物；包含1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物的药物制剂，特别用于治疗蛋白质和/或脂质激酶依赖性疾病；新型1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物；以及制备新型1 H-咪唑[4,5-c]喹啉酮化合物的方法。
• Discovery of 3-Ethyl-4-(3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridin-1-yl)benzamide (TAS-116) as a Potent, Selective, and Orally Available HSP90 Inhibitor
  作者：Takao Uno、Yuichi Kawai、Satoshi Yamashita、Hiromi Oshiumi、Chihoko Yoshimura、Takashi Mizutani、Tatsuya Suzuki、Khoon Tee Chong、Kazuhiko Shigeno、Mitsuru Ohkubo、Yasuo Kodama、Hiromi Muraoka、Kaoru Funabashi、Koichi Takahashi、Shuichi Ohkubo、Makoto Kitade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01085

  日期：2019.1.24

  proteins, promoting cancer cell growth, and survival. A novel series of HSP90 inhibitors were discovered by structure–activity relationship (SAR)-based optimization of an initial hit compound 11a having a 4-(4-(quinolin-3-yl)-1H-indol-1-yl)benzamide structure. The pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative, 16e (TAS-116), is a selective inhibitor of HSP90α and HSP90β among the HSP90 family proteins and exhibits

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。