N6- [1-苯基-2(R)-丙基]
腺苷(1)的中等有效和立体选择性冠状血管活性是本研究的基础,该研究通过以下结构绘制了冠状动脉
腺苷受体的N6区域:开胸犬1的81个类似物的冠状动脉血管活性关系。立体选择性是具有与N6相邻的手性中心的N6-取代的
腺苷的一般性质。1与它的S非对映异构体的活性比为10,这是与R非对映异构体的丙基C-3基团的受体发生正向相互作用的结果,以及该S非对映异构体基团施加的空间位阻。用乙基,苯基,苯乙基或
萘基取代1的苄基部分会降低R非对映异构体的效力,并因此降低R / S比。1的丙基C-1与一个足以容纳三个亚甲基残基的受体区域相互作用,而丙基C-3残基与一个足以容纳两个亚甲基残基的独立区域相互作用。与1的丙基C-1相互作用的受体子区域比与丙基C-3相互作用的子区域更能容忍本体和极性取代基。关于N6对活性的可能贡献(例如通过氢键)的证据尚不明确。这些结果支持了N6-烷基