1-羟基伐地考昔 | 181695-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-羟基伐地考昔
• 中文别名: 帕瑞昔布钠杂质R
• 英文名称: 4-(5-hydroxymethyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[5-(Hydroxymethyl)-3-phenylisoxazol-4-yl]benzenesulfonamide；Methylhydroxy-Valdecoxib；hydroxymetylvaldecoxib；SC-66905；4-[5-hydroxymethyl-3-(phenyl)isoxazol-4-yl]benzenesulfonamide；1-Hydroxyvaldecoxib；4-[5-(hydroxymethyl)-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 181695-81-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 330.364
• InChiKey: UJSFKTUZOASIPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

4-[5-(羟甲基)-3-苯基-1,2-恶唑-4-基]苯-1-磺酰胺是伐地昔布的人类已知代谢物。

4-[5-(hydroxymethyl)-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl]benzene-1-sulfonamide is a known human metabolite of valdecoxib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-羟基伐地考昔 在 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以58%的产率得到4-(5-Fluoromethyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的[18F]伐地昔布的[18F]氟化类似物4-（5- [18F]氟甲基-3-苯基异恶唑-4-基）苯磺酰胺，作为用正电子发射断层显像成像环氧化酶2的潜在放射性示踪剂。

  摘要：

  发现伐地昔布的氟代烷基和氟代芳基类似物具有与亲本伐地昔布相当的对环加氧酶-2的有效抑制活性。其中，选择了氟甲基类似物进行18 F标记。因此，通过将相应的甲苯磺酸酯的[18F]氟离子置换成约40％，合成了4-（5- [18F]氟甲基-3-苯基异恶唑-4-基）苯磺酰胺（合成结束时约为2000 Ci / mmol）。在轰炸结束后约120分钟内进行衰变校正的放射化学产率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.065
• 作为产物：
  描述：

  伐地考昔 在 正丁基锂 、 氧气 、 三甲氧基磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.92h， 以36%的产率得到1-羟基伐地考昔
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation

  摘要：

  描述了一类取代的异氧氮杂环化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（III）定义，其中R7从羟基，低烷基，羧基，卤素，低羧基烷基，低烷氧羰基烷基，低烷氧基烷基，低羧氧基烷氧基，低卤代烷基，低卤代烷基磺酰氧基，低羟基烷基，低芳基（羟基烷基），低羧基芳氧基烷基，低烷氧羰基芳氧基烷基，低环烷基，低环烷基烷基和低芳基烷基中选择；R8是一个或多个基团，独立地从氢化物，低烷基亚砜基，低烷基，氰基，羧基，低烷氧羰基，低卤代烷基，羟基，低羟基烷基，低卤代氧基，氨基，低烷基氨基，低芳基氨基，低氨基烷基，硝基，卤素，低烷氧基，氨基磺酰基和低烷硫基中独立选择；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP1223167A3

文献信息

• Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20010041726A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsteroidal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, leukotriene B 4 (LTB 4 ) receptor antagonists, leukotriene A 4 (LTA 4 ) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMGCoA) inhibitors, H antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The present invention also provides novel compositions comprising at least one parent COX-2 inhibitor and at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one therapeutic agent. The present invention also provides kits and methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity; and for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2.

  本发明描述了新颖的硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂以及包含至少一种硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或可选地，至少一种治疗剂，如类固醇、非甾体抗炎化合物（NSAID）、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂、白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂、白三烯A4（LTA4）水解酶抑制剂、5-HT激动剂、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）抑制剂、H受体拮抗剂、抗肿瘤药物、抗血小板药物、解充血剂、利尿剂、镇静或非镇静抗组胺药、诱导型一氧化氮合酶抑制剂、阿片类药物、镇痛剂、幽门螺杆菌抑制剂、质子泵抑制剂、异前列腺素抑制剂以及其混合物。本发明还提供了包含至少一种母体COX-2抑制剂和至少一种一氧化氮供体的新型组合物，以及可选地，至少一种治疗剂。本发明还提供了用于治疗炎症、疼痛和发热的工具和方法；用于治疗和/或改善COX-2抑制剂的胃肠道特性；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾毒性；以及用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病的工具和方法。
• Use of carotenoids and/or carotenoid derivatives/analogs for reduction/inhibition of certain negative effects of COX inhibitors
  申请人：Lockwood Samuel F.

  公开号：US20080293679A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Administering carotenoids, and in particular xanthophyll carotenoids, or analogs or derivatives of astaxanthin, lutein, zeaxanthin, lycoxanthin, lycophyll, or lycopene to a subject undergoing treatment with COX-2 inhibitor drugs may reduce at least a portion of the adverse side effects associated with administration of COX-2 selective inhibitor drugs. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject prior to, at the same time as, or after the commencement of COX-2 selective inhibitor drug therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be administered to a subject concurrently with COX-2 selective inhibitor drugs therapy. The carotenoids, or analogs or derivatives thereof may be incorporated into pharmaceutical preparation in combination with the COX-2 selective inhibitor drug or may be administered separately. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce peroxidation of LDL and other lipids in the serum and plasma cell membranes of subjects undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy. Administration of the analogs or derivatives described herein may reduce the incidence of deleterious clinical cardiovascular events undergoing COX-2 selective inhibitor drug therapy.

  向正在接受COX-2抑制剂治疗的受试者施用类胡萝卜素，特别是黄质类胡萝卜素，或者是天然类胡萝卜素的类似物或衍生物，如虾青素、叶黄素、玉米黄质、莱科黄素、莱科菲或番茄红素，可能会减少与使用COX-2选择性抑制剂药物相关的不良副作用的至少一部分。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以在受试者开始接受COX-2选择性抑制剂药物治疗之前、同时或之后进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物治疗同时进行施用。这些类胡萝卜素，或者是其类似物或衍生物，可以与COX-2选择性抑制剂药物组合在一起制成药物制剂，也可以单独施用。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者血清和血浆细胞膜中低密度脂蛋白和其他脂质的过氧化。施用本文所述的类似物或衍生物可能会减少正在接受COX-2选择性抑制剂药物治疗的受试者发生有害的临床心血管事件的几率。
• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Prodrugs of benzenesulfonamide-containing COX-2 inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05932598A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  Prodrugs of COX-2 inhibitors are described as being useful in treating inflammation and inflammation-related disorders.

  COX-2抑制剂的前药被描述为在治疗炎症和与炎症相关的疾病方面很有用。
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of [ 11 C]MOV as a PET imaging agent for COX-2
  作者：Jaya Prabhakaran、Mark Underwood、Francesca Zanderigo、Norman R. Simpson、Anna R. Cooper、Jeffrey Matthew、Harry Rubin-Falcone、Ramin V. Parsey、J. John Mann、J.S. Dileep Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.015

  日期：2018.8

  in anesthetized baboon showed very low uptake and homogeneous distribution of [11C]MOV in brain. The radioligand underwent rapid metabolism in baboon plasma. MicroPET studies in male Sprague Dawley rats revealed [11C]MOV binding in lower thorax. The tracer binding in rats was partially blocked in heart and duodenum by the administration of 1 mg/kg oral dose of COX-2 inhibitor valdecoxib.

  [ 11 C] 4- [5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-1-基]苯磺酰胺（伐地考昔的甲氧基类似物，[ 11 C] MOV）的放射性合成和体内评价，在大鼠和狒狒中进行了COX-2抑制剂的研究。以1,2-二苯基乙-1-酮为原料，分五个步骤合成参考标准MOV（3）及其用于放射性标记的脱甲基前体2，总产率为15％。[ 11 C] MOV的放射性合成是通过使前体2在二甲基甲酰胺（DMF）中与[ 11 C] CH 3反应，以40±10％的收率和> 99％的放射化学纯度完成的我随后使用三氟乙酸除去二甲氧基三苯甲基（DMT）保护基。在麻醉的狒狒中进行的PET研究表明，[ 11 C] MOV在大脑中的摄取量非常低且分布均匀。放射性配体在狒狒血浆中快速代谢。在雄性Sprague Dawley大鼠中的MicroPET研究表明，[ 11 C] MOV在下胸腔中具有约束力。通过施用1 mg /