1-苄基-2,2-二氟乙胺 | 71025-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-苄基-2,2-二氟乙胺
• 英文名称: 1,1-difluoro-3-phenyl-2-aminopropane
• 英文别名: 1,1-Difluoro-3-phenylpropan-2-amine
• CAS: 71025-65-5
• 化学式: C₉H₁₁F₂N
• 分子量: 171.19
• InChiKey: YTGVDDOZVMXQOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-2,2-二氟乙胺 在 吡啶 、 氯磺酸 、 PPA 、 sodium carbonate 、 乙酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (+/-)-3-difluoromethyl-7-(N-ethylaminosulfonyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k
• 作为产物：
  描述：

  二氟乙腈 、 苄基氯化镁 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醚 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-苄基-2,2-二氟乙胺
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,2-DIFLUOROETHYLAMINE STARTING FROM A BENZYLAMINE COMPOUND
  申请人：LUI Norbert

  公开号：US20120123163A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Process for the preparation of 2,2-difluoroethylamine of the formula (I) CHF 2 CH 2 NH 2 (I) comprising the stages (i) and (ii): stage (i): reaction of 2,2-difluoro-1-haloethane of the general formula (II) CHF 2 —CH 2 Hal  (II), with a benzylamine compound of the formula (III) in the presence of an acid scavenger, in which, in formula (II), Hal is chlorine, bromine or iodine, and, in the formulae (III), R 1 is hydrogen or C 1 -C 12 -alkyl, and R 2 is hydrogen, halogen, C 1 -C 12 -alkyl or C 1 -C 6 -alkoxy; stage (ii): catalytic hydrogenation of the N-benzyl-2,2-difluoroethanamine compound obtained in the stage (i) to give 2,2-difluoroethylamine of the formula (I) or a salt thereof.

  制备2,2-二氟乙基胺(I)CHF2CH2NH2(I)的过程包括以下两个步骤(i)和(ii)：步骤(i)：在酸清除剂的存在下，将通式(II)CHF2-CH2Hal(II)的2,2-二氟-1-卤代乙烷与通式(III)中的苄基胺化合物反应，其中，在式(II)中，Hal是氯、溴或碘，在式(III)中，R1为氢或C1-C12烷基，R2为氢、卤素、C1-C12烷基或C1-C6烷氧基；步骤(ii)：将在步骤(i)中得到的N-苄基-2,2-二氟乙胺化合物催化氢化，得到式(I)的2,2-二氟乙基胺或其盐。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2,2-DIFLUORETHYLAMIN AUSGEHEND VON EINER BENZYLAMIN-VERBINDUNG
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2638002A1

  公开（公告）日：2013-09-18
• US8450528B2
  申请人：——

  公开号：US8450528B2

  公开（公告）日：2013-05-28
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2,2-DIFLUORETHYLAMIN AUSGEHEND VON EINER BENZYLAMIN-VERBINDUNG<br/>[EN] METHOD FOR PREPARING 2,2-DIFLUOROETHYLAMINE STARTING FROM A BENZYLAMINE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 2,2-DIFLUORO-ÉTHYLAMINE À PARTIR D'UN COMPOSÉ BENZYLAMINE
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AG

  公开号：WO2012062702A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorethylamin der Formel (I) CHF2CH2NH2 (I) umfassend die Schritte (i) und (ii): Schritt (i): Umsetzung von 2,2-Difluor-1-halogenethan der allgemeinen Formel (II) CHF2-CH2Hal (II), mit einer Benzylamin- Verbindung der Formel (III) in Gegenwart eines Säurefängers, d,h einer Verbindung die in der Lage ist, die bei der Reaktion frei werdende Halogenwasserstoff- Verbindung einzufangen worin in Formel (II) Hal für Chlor, Brom oder Jod steht, und in Formel (III) R1 für Wasserstoff oder für C1-C12-Alkyl steht, und R2 für Wasserstoff, Halogen, C1-C12-Alkyl, oder C1-C6-Alkoxy steht; und Schritt (ii): Katalytische Hydrierung der im Schritt (i) erhaltenen N-Benzyl-2,2-difluorethanamin- Verbindung zu 2,2-Difluorethylamin der Formel (I) oder einem Salz davon.
• Application of the Goldilocks Effect to the Design of Potent and Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase:  Balancing p<i>K</i>_a and Steric Effects in the Optimization of 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Inhibitors by β-Fluorination
  作者：Gary L. Grunewald、Mitchell R. Seim、Jian Lu、Mariam Makboul、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm051262k

  日期：2006.5.1

  inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), but are not selective due to significant affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. Fluorination of the methyl group lowers the pK(a) of the THIQ amine from 9.53 (CH(3)) to 7.88 (CH(2)F), 6.42 (CHF(2)), and 4.88 (CF(3)). This decrease in pK(a) results in a reduction in affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. However, increased fluorination also results

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)