1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇盐酸盐(1:1) | 81702-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇盐酸盐(1:1)
• 英文名称: (+)-SKF 38393 hydrochloride
• 英文别名: (R)-(+)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diol hydrochloride；R(+)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-(1H)-3-benzazepine-7,8-diol hydrochloride；R-(+)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7, 8-diol hydrochloride；R(+)-SKF 38393 hydrochloride；(R)-(+)-SKF-38393*HCl；R(+)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-(1H)-3-benzaepine-7,8-diol hydrochloride；(R)-(+)-Skf-38393 hydrochloride；(5R)-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diol;hydrochloride
• CAS: 81702-42-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 291.777
• InChiKey: YEWHJCLOUYPAOH-PFEQFJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓 在 盐酸 、 溴化氰 、 溶剂黄146 作用下， 反应 28.0h， 生成 1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体的立体异构探针：3-烯丙基-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H的R-（+）和S-（-）对映异构体的合成和表征-3-苯并ze庚因及其6-溴类似物。

  摘要：

  取代的1-苯基-3-苯并ze庚因（例如，SKF 38393和非诺多））在对D1多巴胺受体的适度高亲和力结合和部分激动剂活化中表现出立体选择性。据报道，SKF 38393的3-烯丙基（APB）和3-烯丙基-6-氯（6-Cl-APB）类似物对D1 DA受体具有更高的亲和力和选择性，并且在体内中枢神经药理活性高于SKF 38393我们最近报道了相应的3-烯丙基6-溴类似物（6-Br-APB）也是高亲和力的D1激动剂。现在，我们描述APB和6-Br-APB的R-（+）和S-（-）对映体的合成和表征，以及与D1受体结合亲和力和D1和D2的SKF 38393对应对映体的比较选择性。两种新型取代的1-苯基-3-苯并ze庚因的R-（+）对映体均以比其S-（-）对映体高得多的亲和力和选择性与大鼠前脑组织中的D1受体位点结合。R-（+）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze

  DOI：

  10.1021/jm00086a016

文献信息

• Absolute stereochemistry and dopaminergic activity of enantiomers of 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
  作者：Carl Kaiser、Penelope A. Dandridge、Eleanor Garvey、Richard A. Hahn、Henry M. Sarau、Paulette E. Setler、Lawrence S. Bass、Jon Clardy

  DOI：10.1021/jm00348a017

  日期：1982.6

  dopamine receptor agonist 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (1) was achieved by a stereospecific multistep conversion of the readily separated enantiomers of its O,O,N-trimethylated precursor 2. The absolute stereochemistry of the antipodes of 2-MeI was determined by single-crystal X-ray diffractometric analysis, thus permitting assignment of the configuration of stereospecifically

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地
• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。
• KAISER, C.;DANDRIDGE, P. A.;GARVEY, E.;HAHN, R. A.;SARAU, H. M.;SETLER, P+, J. MED. CHEM., 1982, 25, N 6, 697-703
  作者：KAISER, C.、DANDRIDGE, P. A.、GARVEY, E.、HAHN, R. A.、SARAU, H. M.、SETLER, P+

  DOI：——

  日期：——
• EP0422068A4
  申请人：——

  公开号：EP0422068A4

  公开（公告）日：1992-01-08
• PHARMACOLOGICAL TREATMENT OF OCULAR DEVELOPMENT
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：EP0422068B1

  公开（公告）日：1994-09-07