1-苯并[1,3]二氧代l-5-甲基哌啶-4-胺 | 76167-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 1-苯并[1,3]二氧代l-5-甲基哌啶-4-胺
• 英文名称: 1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-piperidin-4-ylamine
• 英文别名: 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin-4-amine；1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-methylpiperidin-4-ylamine；1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperidin-4-ylamine；1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperidin-4-amine；1-piperonyl-4-aminopiperidine；4-amino-(3,4-methylenedioxybenzyl)piperidine
• CAS: 76167-58-3
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD09031983
• 分子量: 234.298
• InChiKey: CHPNPFRWYMETGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl (1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)piperidin-4-yl)carbamate	934264-70-7	C18H26N2O4	334.415

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-N-methylpiperidin-4-amine	343223-13-2	C14H20N2O2	248.325
  N-[1-(胡椒基)哌啶-4-基]嘧啶-2-胺	1-piperonyl-4-(2'-pyrimidylamino)piperidine	76167-77-6	C17H20N4O2	312.371
  ——	1,3-Benzodioxole, 5-(4-(N-(2-pyrimidinyl)methylamino)piperidinomethyl)-	76167-80-1	C18H22N4O2	326.398
  ——	2-Pyrimidinamine, 5,5'-methylenebis(N-(1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-piperidinyl)-N-methyl-	76167-84-5	C37H44N8O4	664.808
  ——	2-Amino-N-(1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-piperidin-4-yl)-5-chloro-benzamide	865169-38-6	C20H22ClN3O3	387.866
  ——	N-(1-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-piperidin-4-yl)-2,5-dichloro-nicotinamide	865169-60-4	C19H19Cl2N3O3	408.284

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苯并[1,3]二氧代l-5-甲基哌啶-4-胺 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N-(1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-piperidin-4-yl)-5-chloro-2-(2-isopropoxyethylamino)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Screening for Cardiovascular Safety:  A Structure−Activity Approach for Guiding Lead Selection of Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 Antagonists

  摘要：

  An inactin-anesthetized rat cardiovascular (CV) assay was employed in a screening mode to triage multiple classes of melanin-concentrating hormone receptor I (MCHr1) antagonists. Lead identification was based on a compound profile producing high drug concentration in both plasma (> 40 mu M) and brain (> 20 mu g/g) with < 15% change in cardiovascular endpoints. As a result of these stringent requirements, lead optimization activities on multiple classes of MCHr1 antagonists were terminated. After providing evidence that the cardiovascular liabilities were not a function of MCHr1 antagonism, continued screening identified the chromone-substituted aminopiperidine amides as a class of MCHr1 antagonists that demonstrated a safe cardiovascular profile at high drug concentrations in both plasma and brain. The high incidence of adverse cardiovascular effects associated with an array of MCHrl antagonists of significant chemical diversity, combined with the stringent safety requirements for antiobesity drugs, highlight the importance of incorporating cardiovascular safety assessment early in the lead selection process.

  DOI：

  10.1021/jm0512286
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-苯并[1,3]二氧代l-5-甲基哌啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  甜菜碱/γ-氨基丁酸转运蛋白 1 (BGT1) 非竞争性抑制剂的构效关系、药理学表征和分子模型

  摘要：

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00924
• 作为试剂：
  描述：

  3-fluoro-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzaldehyde 、 7-methoxy-4-(4-methoxyphenyl)-N-(piperidin-4-yl)-phthalazin-1-amine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 盐酸 、 水 、 1-苯并[1,3]二氧代l-5-甲基哌啶-4-胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-{1-[3-fluoro-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzyl]piperidin-4-yl}-7-methoxy-4-(4-methoxyphenyl)phthalazin-1-amine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 1-AMINOPHTHALAZINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF

  摘要：

  这项发明涉及一般式(I)的1-氨基邻苯二酮衍生物：其中A、B、L、R、R1、R2、R3、R4、R5和R7如本文所定义。该发明还涉及所述化合物的制备及其治疗用途。

  公开号：

  US20090124624A1

文献信息

• Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Lynch K. John

  公开号：US20050209274A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention is directed to compounds of formula (I), which antagonize of the effects of melanin-concentrating hormone (MCH) through the melanin concentrating hormone receptor which is useful for the prevention or treatment of eating disorders, weight gain, obesity, abnormalities in reproduction and sexual behavior, thyroid hormone secretion, diuresis and water/electrolyte homeostasis, sensory processing, memory, sleeping, arousal, anxiety, depression, seizures, neurodegeneration and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。
• Identification and characterization of amino-piperidinequinolones and quinazolinones as MCHr1 antagonists
  作者：Christopher Blackburn、Matthew J. LaMarche、James Brown、Jennifer Lee Che、Courtney A. Cullis、Sujen Lai、Martin Maguire、Thomas Marsilje、Bradley Geddes、Elizabeth Govek、Vivek Kadambi、Colleen Doherty、Brian Dayton、Sevan Brodjian、Kennan C. Marsh、Christine A. Collins、Philip R. Kym

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.044

  日期：2006.5

  Several potent, functionally active MCHr1 antagonists derived from quinolin-2(1H)-ones and quinazoline-2(1H)-ones have been synthesized and evaluated. Pyridylmethyl substitution at the quinolone 1-position results in derivatives with low-nM binding potency and good selectivity with respect to hERG binding.

  已合成和评估了几种衍生自喹啉2（1H）-和喹唑啉-2（1H）-的功能强大的功能性MCHr1拮抗剂。喹诺酮1位上的吡啶基甲基取代导致衍生物具有较低的nM结合力和相对于hERG结合的良好选择性。
• Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040106645A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  This invention provides compounds that are antagonists of melanin concentrating hormone receptor-1 (MCH-R1). The compounds are represented by formula I: 1 where m is zero or one, n is zero to two, Y is oxygen or —N(R 9 )—, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 and Ring A are defined in the specification. Coumarin and quinolone compounds where R 1 and R 2 together form a fused benzo ring are preferred. The invention also provides compounds of formula VI where the coumarin moiety is replaced by a quinazolinone ring. The compounds are useful for treating MCH-R1-related disorders, particularly overweight conditions including obesity.

  这项发明提供了一些与黑色素浓集激素受体-1 (MCH-R1) 相对抗的化合物。这些化合物由公式 I 表示：其中 m 为零或一，n 为零至二，Y 为氧或 —N(R9)—，R1、R2、R3、R4、R5、R9 和环 A 在说明书中有定义。偏好使用 R1 和 R2 结合形成融合苯环的香豆素和喹啉类化合物。该发明还提供了公式 VI 的化合物，其中香豆素基团被喹嗪酮环替换。这些化合物可用于治疗与 MCH-R1 相关的疾病，特别是超重症，包括肥胖症。
• 6,9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
  申请人：——

  公开号：US20030105098A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present invention comprises 6-9-Disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl]aminopurines that are useful in inhibiting cyclin dependent kinases, particularly cdk-2. The present invention also provides a method of preventing apoptosis in neuronal cells and a method of inhibiting the development of neoplasms.

  本发明涉及6-9-二取代的2- [转-（4-氨基环己基）]氨基嘌呤，其在抑制细胞周期依赖性激酶，特别是cdk-2方面具有用途。本发明还提供了一种预防神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。
• Discovery and Characterization of Aminopiperidinecoumarin Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 Antagonists
  作者：Philip R. Kym、Rajesh Iyengar、Andrew J. Souers、John K. Lynch、Andrew S. Judd、Ju Gao、Jennifer Freeman、Mathew Mulhern、Gang Zhao、Anil Vasudevan、Dariusz Wodka、Christopher Blackburn、Jim Brown、Jennifer Lee Che、Courtney Cullis、Su Jen Lai、Matthew J. LaMarche、Tom Marsilje、Jon Roses、Todd Sells、Brad Geddes、Elizabeth Govek、Michael Patane、Dennis Fry、Brian D. Dayton、Sevan Brodjian、Doug Falls、Michael Brune、Eugene Bush、Robin Shapiro、Victoria Knourek-Segel、Thomas Fey、Cathleen McDowell、Glenn A. Reinhart、Lee C. Preusser、Kennan Marsh、Lisa Hernandez、Hing L. Sham、Christine A. Collins

  DOI：10.1021/jm050598r

  日期：2005.9.1

  4-(1-Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylpiperidine-4-ylmethyl)-6-chlorochromen-2-one (7) is a potent, orally bioavailable melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonist that causes dose-dependent weight loss in diet-induced obese mice. Further evaluation of 7 in an anesthetized dog model of cardiovascular safety revealed adverse hemodynamic effects at a plasma concentration comparable to the minimally effective therapeutic concentration. These results highlight the need for scrutiny of the cardiovascular safety profile of MCHr1 antagonists.