16alpha-甲基-11-氧代泼尼松龙 | 2036-77-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 16alpha-甲基-11-氧代泼尼松龙
• 中文别名: 地塞米松EP杂质J
• 英文名称: methylprednisone
• 英文别名: 17α,21-dihydroxy-16α-methyl-3,11,20-trioxopregna-1,4-diene；16α-Methyl-pregna-1,4-dien-17α,21-diol-3,11,20-trion；(16alpha)-17,21-Dihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,11,20-trione；(8S,9S,10R,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,9,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
• CAS: 2036-77-3
• 化学式: C₂₂H₂₈O₅
• 分子量: 372.461
• InChiKey: PIDANAQULIKBQS-VUOZLLHNSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-199°C
• 沸点：
  574.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

概述

甾体药物分子引入16α-甲基可以显著降低钠离子的潴留作用，并提高抗炎活性。目前常见的具有16α-甲基结构的肾上腺皮质激素包括地塞米松和双氟米松等，其中地塞米松EP杂质J是一种16α-甲基甾体化合物。其合成工艺采用以孕甾-1,4,16-三烯-3,11,20-三酮(化合物I-1)为起始原料，在铜(II)盐催化下，与三甲基氯硅醚和格氏试剂进行格氏反应，最终得到地塞米松EP杂质J。

制备

1. 将5.0g 孕甾-1,4,16-三烯-3,11,20-三酮(化合物I-1)与0.02倍的溴化亚铜二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷以及2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氢呋喃中，缓慢滴加1.2倍的溶于四氢呋喃中的溴化甲基镁进行格氏反应。控制反应温度为-30～-20℃，并通氮气保护。反应结束后，用水稀释、分离、干燥，得到格氏物(化合物II-1)。

2. 将上述获得的格氏物与3倍碳酸氢钾及1.5倍间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中进行反应。控制反应温度为-30～-25℃，直至完全反应。随后用盐酸调节溶液pH值至1，并减压浓缩、冷却分离、干燥以得到地塞米松EP杂质J(化合物III-1)。总收率为78.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16alpha-甲基-11-氧代泼尼松龙 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-chloro-1-[17'α-((furan-2''-carbonyl)oxy)-16'α-methyl-3',11',20'-trioxopregna-1',4'-dienyl]vinyl furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  糠酸莫米松 EP 杂质 C 的多克级合成与表征。

  摘要：

  糠酸莫米松是一种合成皮质类固醇，用于治疗皮肤炎症、花粉热和哮喘。糠酸莫米松的工业生产路线通常会形成大量工艺杂质，需要按照监管机构的要求进行检测和量化。因此，能够随时获得所需数量和纯度的此类杂质对于毒理学研究、分析方法开发和工艺验证至关重要。在此，我们报道了21'-氯-(16'α-甲基-3',11',20'-trioxo-pregna-1',4'-dien-17'-yl)-的多克规模制备呋喃-2-羧酸酯（糠酸莫米松EP杂质C），糠酸莫米松的已知杂质之一。这项研究还包括对最终酰化步骤的系统研究，以及二糠酸烯醇醚中间体的表征及其向目标杂质 C 的转化。

  DOI：

  10.3390/molecules28237859
• 作为产物：
  描述：

  16alpha-甲基泼尼松龙21-乙酸酯 在 甲醇 、 碳酸氢钠 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 16alpha-甲基-11-氧代泼尼松龙
  参考文献：
  名称：

  糠酸莫米松 EP 杂质 C 的多克级合成与表征。

  摘要：

  糠酸莫米松是一种合成皮质类固醇，用于治疗皮肤炎症、花粉热和哮喘。糠酸莫米松的工业生产路线通常会形成大量工艺杂质，需要按照监管机构的要求进行检测和量化。因此，能够随时获得所需数量和纯度的此类杂质对于毒理学研究、分析方法开发和工艺验证至关重要。在此，我们报道了21'-氯-(16'α-甲基-3',11',20'-trioxo-pregna-1',4'-dien-17'-yl)-的多克规模制备呋喃-2-羧酸酯（糠酸莫米松EP杂质C），糠酸莫米松的已知杂质之一。这项研究还包括对最终酰化步骤的系统研究，以及二糠酸烯醇醚中间体的表征及其向目标杂质 C 的转化。

  DOI：

  10.3390/molecules28237859

文献信息

• [EN] GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHIBITING GLUCOCORTICOID RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] PEPTIDES DE LA SUPERFAMILLE DU GLUCAGON PRÉSENTANT UNE ACTION SUR LES RÉCEPTEURS AUX GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2013074910A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Provided herein are glucagon superfamily peptides conjugated with GR ligands that are capable of acting at a glucocorticoid receptor. Also provided herein are pharmaceutical compositions and kits of the conjugates of the invention. Further provided herein are methods of treating a disease, e.g., a metabolic disorder, such as diabetes and obesity, comprising administering the conjugates of the invention.

  本文提供了与GR配体结合的葡萄糖素超家族肽，这些肽能够作用于糖皮质激素受体。本文还提供了该发明的结合物的药物组合物和工具包。此外，本文还提供了治疗疾病的方法，例如代谢紊乱，如糖尿病和肥胖，包括给予该发明的结合物。
• FGF21 C-terminal peptide optimization
  申请人：INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：US11351268B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  Disclosed herein are modified C-terminal fragments of FGF21 optimized for binding to Klotho β or antagonizing FGF21 activity. FGF21 peptides modified to comprise modifications to the C-terminal amino acid sequence are disclosed that have enhanced activity at the FGF21 receptor. Additionally, conjugates formed between the optimized FGF21 peptide fragments and insulin like peptides or nuclear hormone receptor ligands are provided.

  本文公开了经过修饰的 FGF21 C 端片段，这些片段经过优化，可与 Klotho β 结合或拮抗 FGF21 的活性。已公开的 FGF21 多肽包括对 C 端氨基酸序列的修饰，在 FGF21 受体上具有更强的活性。此外，还提供了优化的 FGF21 肽片段与胰岛素样肽或核激素受体配体之间形成的共轭物。
• GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHIBITING NUCLEAR HORMONE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：EP2569000B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHIBITING GLUCOCORTICOID RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：EP2780031B1

  公开（公告）日：2018-03-07
• Glucagon Superfamily Peptides Exhibiting Glucocorticoid Receptor Activity
  申请人：Indiana University Research and Technology Corp

  公开号：US20130157934A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Provided herein are glucagon superfamily peptides conjugated with GR ligands that are capable of acting at a glucocorticoid receptor. Also provided herein are pharmaceutical compositions and kits of the conjugates of the invention. Further provided herein are methods of treating a disease, e.g., a metabolic disorder, such as diabetes and obesity, comprising administering the conjugates of the invention.