17-溴-1,8,9,10,11,12,13,14-八氢-20-甲氧基-13-甲基-4,6-乙烯桥嘧啶并[4,5-B][6,1,12]苯并氧杂二氮杂环十五碳七烯 | 807640-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 17-溴-1,8,9,10,11,12,13,14-八氢-20-甲氧基-13-甲基-4,6-乙烯桥嘧啶并[4,5-B][6,1,12]苯并氧杂二氮杂环十五碳七烯
• 中文别名: 17-溴-1,8,9,10,11,12,13,14-八氢-20-甲氧基-13-甲基-4,6-乙烯桥嘧啶并[4,5-b][6,1,12]苯并氧杂二氮杂环十五碳七烯
• 英文名称: 4,6-ethanediylidenepyrimido[4,5-b][6,1,12]benzoxadiazacyclo-pentadecine, 17-bromo-8,9,10,11,12,13,14,19-octahydro-20-methoxy-13-methyl-
• 英文别名: 17-bromo-8,9,10,11,12,13,14,19-octahydro-20-methoxy-13-methyl-4,6-ethanediylidenepyrimido[4,5-b][6,1,12]benzoxadiazacyclo-pentadecine；17-bromo-8,9,10,11,12,13,14,19-octahydro-20-methoxy-13-methyl-4,6-ethanediylidenepyrimido[4,5-b][6,1,12]benzoxadiazacyclopentadecine；Unii-16720ver1H；5-bromo-18-methoxy-10-methyl-16-oxa-2,10,21,23-tetrazatetracyclo[15.6.2.03,8.020,24]pentacosa-1(23),3(8),4,6,17,19,21,24-octaene
• CAS: 807640-87-5
• 化学式: C₂₂H₂₅BrN₄O₂
• 分子量: 457.37
• InChiKey: JXDYOSVKVSQGJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-溴-1,8,9,10,11,12,13,14-八氢-20-甲氧基-13-甲基-4,6-乙烯桥嘧啶并[4,5-B][6,1,12]苯并氧杂二氮杂环十五碳七烯 在 氢溴酸 、 potassium iodide 作用下， 以 异丁酰胺 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以61%的产率得到5-Bromo-10-methyl-16-oxa-2,10,21,23-tetrazatetracyclo[15.6.2.03,8.020,24]pentacosa-1(23),3(8),4,6,17,19,21,24-octaen-18-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2006/61417

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯甲醛 在 5 % platinum on carbon 噻吩 、 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 三丁基膦 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 47.83h， 生成 17-溴-1,8,9,10,11,12,13,14-八氢-20-甲氧基-13-甲基-4,6-乙烯桥嘧啶并[4,5-B][6,1,12]苯并氧杂二氮杂环十五碳七烯
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE MACROCYCLIQUE UTILISES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构形式，其中Z代表O、CH2、NH或S；特别是Z代表NH；Y代表-C3-9烷基，-C3-9烯基，-C3-9炔基，-C3-7烷基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），-C3-7烯基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），C1-5烷氧基-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR13-，-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-5烷基-CO NR15-C1-5烷基，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-C1-3烷基-NH-CS-Het20-，-C1-3烷基-NH-CO-Het20-，-C1-2烷基-CO-Het21-CO-，-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-，-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-，-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-，-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-，C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表直接键，O或-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-；X2代表直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，-NR12-C1-2烷基-，-CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-。本发明化合物的生长抑制效应和抗肿瘤活性已在体外实验中，在EGFR受体酪氨酸激酶的酶促活性测定中得到证明。

  公开号：

  WO2004105765A1

文献信息

• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• VEGFR3 INHIBITORS
  申请人：PERERA Timothy Pietro Suren

  公开号：US20080219975A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the use of some of the macrocyclic quinazoline derivatives described in PCT publication WO2004/105765 as inhibitors of VEGFR3 mediated biological activities, especially those activities which are mediated by VEGFR3 ligands VEGF-C and/or VEGF-D.

  本发明涉及利用PCT出版物WO2004/105765中描述的一些大环喹唑啉衍生物作为VEGFR3介导的生物活性抑制剂，特别是那些由VEGFR3配体VEGF-C和/或VEGF-D介导的活性。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Adrian Francisco

  公开号：US20110021524A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合物可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。
• MACROCYCLIC QUINAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MTKI
  申请人：Freyne Eddy Jean Edgard

  公开号：US20100152174A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention concerns the compounds of formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Z represents NH; Y represents —C 3-9 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 13 —C 1-5 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 14 —CO—C 1-5 alkyl-, —C 1-2 alkyl-NR 21 —H 2 —CO—NH—C 1-3 alkyl- or —C 1-2 alkyl-NR 23 —CO—CR 16 R 17 —NH—; X 1 represents O or —O—C 1-2 alkyl-; X 2 represents a direct bond, C 1-2 alkyl, —CO—C 1-2 alkyl or NR 12 —C 1-2 alkyl; R 1 represents hydrogen or halo; R 2 represents halo, acetylene or Het 1 ; R 3 represents hydrogen or cyano; R 4 represents Ar 4 —C 1-4 alkyloxy-, C 1-4 alkyloxy- or C 1-4 alkyloxy substituted with one or where possible two or more substituents selected from Het 2 , NR 7 R 8 , hydroxy and C 1-4 alkyloxy-C 1-4 alkyloxy-; R 7 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 8 represents C 1-4 alkyl substituted with NR 25 R 26 or C 1-4 alkylsulfonyl; R 12 represents hydrogen or C 1-4 alkyl-; R 13 represents Ar 6 -sulfonyl or C 1-6 alkyloxycarbonyl optionally substituted with phenyl; R 16 and R 17 represents hydrogen, C 1-4 alkyl or R 16 and R 17 taken together with the carbon atom to which they are attached from a C 3-6 cycloalkyl; R 23 represents C 1-4 alkyl and R 23 represents hydrogen when R 16 and R 17 taken together with the carbon atom to which they are attached from a C 3-6 cycloalkyl; R 25 , R 26 , R 27 and R 28 each independently represent hydrogen or C 1-4 alkylcarbonyl; Het 1 represents 2 -bora- 1,3 -dioxolanyl; Het represents piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl or 1,1 -dioxothiomorpholinyl wherein said Het 2 is optionally substituted with C 1-4 alkyloxycarbonyl or NR 27 R 28 —C 1-4 alkyl; Ar 4 and Ar 5 represents phenyl; Ar 6 represents phenyl optionally substituted with nitro.

  本发明涉及式（I）化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中Z代表NH; Y代表-C3-9烷基，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-2烷基-NR21-H2-CO-NH-C1-3烷基或-C1-2烷基-NR23-CO-CR16R17-NH-; X1代表O或-O-C1-2烷基; X2代表直接键，C1-2烷基，-CO-C1-2烷基或NR12-C1-2烷基; R1代表氢或卤素; R2代表卤素，乙炔或Het1; R3代表氢或氰基; R4代表Ar4-C1-4烷氧基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基，其中可能有一或更多取代基选自Het2，NR7R8，羟基和C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-; R7代表氢或C1-4烷基; R8代表C1-4烷基，取代为NR25R26或C1-4烷基磺酰基; R12代表氢或C1-4烷基-; R13代表Ar6-磺酰基或C1-6烷氧羰基，可选地取代苯基; R16和R17代表氢，C1-4烷基或R16和R17与它们连接的碳原子组成C3-6环烷基; R23代表C1-4烷基，当R16和R17与它们连接的碳原子组成C3-6环烷基时，R23代表氢; R25，R26，R27和R28分别独立地代表氢或C1-4烷基羰基; Het1代表2-硼-1,3-二氧杂环丙基; Het代表哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基或1,1-二氧硫代吗啉基，其中所述的Het2可选地取代为C1-4烷氧羰基或NR27R28-C1-4烷基; Ar4和Ar5代表苯基; Ar6代表可选地取代为硝基的苯基。
• New 7-Phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]Pyridin-3(2H)-One Derivatives
  申请人：Bosch José Aiguade

  公开号：US20120225904A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  This disclosure is directed to, inter alis, new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  本公开涉及到的是p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，具有一般式(I)，关于它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。