19,19-二氟雄甾-4-烯-3,17-二酮 | 7764-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19,19-二氟雄甾-4-烯-3,17-二酮
• 中文别名: 叔-丁基6-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸酯
• 英文名称: 19,19-difluoroandrost-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 19,19-difluoro-4-androstene-3,17-dione；(8S,9S,10S,13S,14S)-10-(difluoromethyl)-13-methyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 7764-45-6
• 化学式: C₁₉H₂₄F₂O₂
• 分子量: 322.395
• InChiKey: ACUQDKXLALFOFQ-UNTXSKPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19,19-二氟雄甾-4-烯-3,17-二酮 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 palladium on activated charcoal 、 氢溴酸 、 三甲基铝 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3R,8S,9S,10R,13S,14S)-10-(difluoromethyl)-3-hydroxy-3,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
  参考文献：
  名称：

  EP3750909

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-4-ene-3,17-dione 在 Jones reagent 、 钾硼氢 、 二乙胺基三氟化硫 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 19,19-二氟雄甾-4-烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  EP3750909

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of 19,19-difuoro steroids and of novel B-ring-expanded steroids
  作者：Michael G. B. Drew、John Mann、Barbara Pietrzak

  DOI：10.1039/c39850001191

  日期：——

  A site-selective fluorination of 10-formylnortestosterone 17-benzoate (4) which allows access to 19,19-difuoro steroids is described, and an associated rearrangement reaction yields the novel abeo-testosterone derivative (6) and thence the homoestradiol derivative (7); the X-ray structure of (6) is reported.

  的位点选择性氟化10 formylnortestosterone 17 -苯甲酸甲酯（4），其允许访问19,19-difuoro类固醇被描述，以及相关联的重排反应产生的新颖的abeo- -睾酮衍生物（6）和从那里的homoestradiol衍生物（7）; 报告了（6）的X射线结构。
• Preparation of aromatase inhibitors. Synthesis of 19,19-difluoro-4-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione and related compounds
  作者：John Mann、Barbara Pietrzak

  DOI：10.1039/p19870000385

  日期：——

  (diethylamino)sulphur trifluoride (DAST) with 3,19-dioxoandrost-4-en-17β-yl benzoate (5). A novel rearrangement product (7) was also produced in this reaction. Compound (2) and its 4-hydroxy derivative (3; R = H) inhibited human placental aromatase in vitro, but were not as potent as 4-hydroxyandrost-4-ene-3,17- dione (1).

  已设计出一条新的19,19-difluoroandrost-4-ene-3,17-dione（2）路线，其中关键步骤是（二乙基氨基）三氟化硫（DAST）与3,19-dioxoandrost- 4-en-17β-苯甲酸酯（5）。在该反应中还产生了新的重排产物（7）。化合物（2）及其4-羟基衍生物（3 ; R = H）在体外抑制人胎盘芳香酶，但不如4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（1）强。
• STEROID DERIVATIVE REGULATORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3750909A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  The present invention relates to steroid derivative regulators, a method for preparing the same, and uses thereof. Specifically, the present invention relates to a compound as shown in formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition containing the compound, and uses thereof as a regulator of GABA A receptor for treating depression, convulsion, Parkinson's disease, and nervous system diseases, wherein the substituents of the formula (I) are as defined in the description.

  本发明涉及类固醇衍生物调节剂、其制备方法及其用途。具体而言，本发明涉及一种如式（I）所示的化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物及其作为 GABA A 受体调节剂用于治疗抑郁症、抽搐、帕金森病和神经系统疾病的用途，其中式（I）的取代基如描述中所定义。
• [EN] STEROID DERIVATIVE REGULATORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] RÉGULATEUR DE DÉRIVÉ DE STÉROÏDE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 甾族类衍生物调节剂、其制备方法和应用
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2019154247A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明涉及一种甾族类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为GABAA受体调节剂在治疗抑郁症、惊厥、帕金森和神经系统疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• Synthesis and biochemical studies of 16- or 19-substituted androst-4-enes as aromatase inhibitors
  作者：Mitsuteru Numazawa、Ayako Mutsumi、Kumiko Hoshi、Mariko Oshibe、Etsushi Ishikawa、Hiroki Kigawa

  DOI：10.1021/jm00112a028

  日期：1991.8

  Androst-4-en-17-one derivatives [19-acetoxide 4, 16-bromides 14 and 15, 19,19-difluoride 18, and (19R,S)-19-acetylenic alcohol 25] and androst-4-en-17-beta-ol derivatives 3, 5, 10, 12, and 19 were synthesized and tested for their ability to inhibit aromatase in human placental microsomes. All the 17-oxo steroids, except compound 25 and 17,19-diol 3 of this series, were effective competitive inhibitors with apparent K(i)'s ranging from 170 to 455 nM. 19,19-Difluoro steroid 18 and 19-acetylenic alcohol 25, a weak competitive inhibitor (K(i) = 7.75-mu-M), caused a time-dependent, pseudo-first-order inactivation of aromatase activity with k(inact)'s of 0.0213 and 0.1053 min-1 for compounds 18 and 25, respectively. NADPH and oxygen were required for the time-dependent inactivation, and the substrate, androst-4-ene-3,17-dione, prevented it, but a nucleophile, L-cysteine, did not in each case. The results strongly suggest that aromatase would attack the 19-carbon of steroids 18 and 25.