1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯 | 800401-64-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯
• 中文别名: 1H-吡咯并[3,2-C]吡啶-2-羧酸乙酯；5-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 800401-64-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD09878684
• 分子量: 190.202
• InChiKey: AMDUQHCPGUSRQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

1H-吡咯并[3,2-C]吡啶-2-羧酸乙酯是有机合成中的重要原料。其衍生物为糖原磷酸化酶抑制剂，可用于预防或治疗糖尿病、高血压、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂、动脉粥样硬化或组织缺血，并可用作心脏保护剂。

制备

采用2-甲基-3-硝基吡啶和价格低廉的甲醇钠为原料，经Williamson合成法制得2-甲基-3-硝基吡啶。同样使用Reissert合成法制得中间化合物，最终得到终产物1H-吡咯并[3,2-C]吡啶-2-羧酸乙酯。

在缩合反应中，将乙醚改用甲基叔丁基醚，提高了反应的安全性；环合反应中采用氢气-钯碳还原法，副产物较少，后处理简单，无需柱色谱纯化，便于实现工业化生产。此外，也可以使用α,β-环氧酮类化合物和吡咯酮为原料，在叔丁醇锂的促进下进行反应，高区域选择性和高立体选择性地构建吡咯并［3,2－b］吡啶骨架。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid (1-dimethylcarbamoyl-2-(S)-phenylethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE INHIBITORS OF GLYCOGEN PHOSHORYLASE
  [FR] INHIBITEURS D'AMIDE D'ACIDE PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXYLIQUE DE LA GLYCOGENE PHOSPHORYLASE

  摘要：

  公开号：

  WO2004104001A3
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-氨基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  氮杂吲哚的不对称加氢：由两个杂芳烃组成的稠合芳环系统的化学和对映选择性还原

  摘要：

  高对映选择性通过使用手性催化剂，将其从的[Ru（η制备的氮杂吲哚的氢化实现3 -methallyl）2（COD）]和反式-chelating双（膦）配体（PhTRAP）。脱芳香反应只发生在五元环上，因此相应的氮杂吲哚啉对映体比率高达97：3。

  DOI：

  10.1002/anie.201606083

文献信息

• [EN] AZAINDOLES AS RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AZAINDOLES EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2012080450A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Azaindoles having inhibitory activity on RSV replication and having the formula (I) compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing these compounds and compositions.

  Azaindoles具有抑制RSV复制活性，并具有式（I）的化合物组成，含有这些化合物作为活性成分的组合物，并用于制备这些化合物和组合物的过程。
• Substituted 1H-pyrrolo[3,2-b, 3,2-c, and 2,3-c]pyridine-2-carboxamides and related analogs as inhibitors of casein kinase lepsilon
  申请人：Metz A. William

  公开号：US20050131012A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention discloses and claims compounds of formula (I) as inhibitors of human casein kinase IF, and methods of using said compounds of formula (I) for treating central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also disclosed and claimed.

  本发明公开和声明了一种式（I）的化合物，作为人类酪蛋白激酶IF的抑制剂，并且使用该式（I）的化合物来治疗包括情绪障碍和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病和疾病的方法。还公开和声明了包括式（I）化合物的药用组合物以及制备式（I）化合物的方法。
• Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
  申请人：Bradley Edward Stuart

  公开号：US20050261272A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of glycogen phosphorylase and are useful in the prophylactic or therapeutic treatment of diabetes, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertension, atherosclerosis or tissue ischemia e.g. myocardial ischemia, and as cardioprotectants.

  化学式（I）所代表的化合物或其药学上可接受的盐，是糖原磷酸化酶的抑制剂，可用于预防或治疗糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂症、高血压、动脉粥样硬化或组织缺血，例如心肌缺血，并作为心脏保护剂。
• SUBSTITUTED 1H-PYRROLO[3,2-b, 3,2-c, and 2,3-c]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES AND RELATED ANALOGS AS INHIBITORS OF CASEIN KINASE Ie
  申请人：METZ William A.

  公开号：US20080200496A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention discloses and claims compounds of formula (I) wherein M is N, and K and L are each C with the remaining substituents further defined herein. These compounds are effective as inhibitors of human casein kinase Iε, and as such are useful in the treatment of central nervous system diseases and disorders including mood disorders and sleep disorders. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also disclosed and claimed.

  本发明揭示和声明了化合物公式(I)，其中M为N，K和L均为C，其余取代基在此进一步定义。这些化合物对人类酪蛋白激酶Iε的抑制剂具有有效性，因此在治疗包括情绪障碍和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病和疾病中有用。还揭示和声明了包含化合物公式(I)的制药组合物和制备化合物公式(I)的方法。
• PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE INHIBITORS OF GLYCOGEN PHOSPHORYLASE
  申请人：Bradley Edward Stuart

  公开号：US20070244090A9

  公开（公告）日：2007-10-18

  Compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of glycogen phosphorylase and are useful in the prophylactic or therapeutic treatment of diabetes, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertension, atherosclerosis or tissue ischemia e.g. myocardial ischemia, and as cardioprotectants.

  式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐，是糖原磷酸化酶的抑制剂，可用于预防或治疗糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化或组织缺血，例如心肌缺血，并可作为心脏保护剂。