2(S)-[4(S)-(2,2-二氟乙烯基)-2-羰基吡咯烷-1-基]丁酰胺 | 357336-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2(S)-[4(S)-(2,2-二氟乙烯基)-2-羰基吡咯烷-1-基]丁酰胺
• 英文名称: seletracetam
• 英文别名: (2S)-2-[(4S)-4-(2,2,-difluorovinyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl]butanamide；(2S)-2-[(4S)-4-(2,2-difluorovinyl)-2-oxopyrrolidinyl]butanamide；(2S)-2-[(4S)-4-(2,2-difluorovinyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]butanamide；(2S)-2-[(4S)-4-(2,2-difluoroethenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]butanamide
• CAS: 357336-74-4
• 化学式: C₁₀H₁₄F₂N₂O₂
• 分子量: 232.23
• InChiKey: ANWPENAPCIFDSZ-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

它经过乙酰胺基的水解，形成在药理学上不活跃的羧酸代谢物ucb-101596-1。

It undergoes hydrolysis of the acetamide group to form the carboxylic acid metabolite ucb-101596-1, which is pharmacologically inactive.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

展示低血浆蛋白结合率（小于10%）

Demonstrates low plasma protein binding (<10%)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Seletracetam口服给药后可迅速吸收，1小时内达到Cmax，表现出大于90%的口服生物利用度。

Seletracetam is rapidly absorbed following oral administration, reaching the Cmax within 1 hour and displaying oral bioavailability of >90%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要通过肾脏排泄。它主要以原药形式（30%）和酸性代谢物ucb-101596-1（60%）排出。

Primarily eliminated through renal excretion. It is as mainly excreted as unchanged drug (30%) and an acidic metabolite ucb-101596-1 (60%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积大约为0.6升/公斤，接近于总体内水分的量。

The volume of distribution is approximately 0.6 L/kg, which is close to that of total body water.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体表观清除率大约为0.8毫升/分钟/千克。

The total apparent clearance is approximately 0.8mL/min/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

制备方法与用途

生物活性

Seletracetam (Ucb 44212) 是一种类似于抗癫痫药 Levetiracetam 的类似物，主要用于癫痫研究的小分子 SV2A 调制剂。

靶点

• SV2A

体外研究

• Seletracetam 减少多种癫痫模型中的癫痫发作活动，并与突触囊泡蛋白 SV2A 结合。
• 在时间、频率和浓度依赖性方面，Seletracetam 减少了突触反应。
• Seletracetam 调节前突触释放速率。
• Seletracetam 抑制大电压激活的 Ca²⁺ 电流，并在体外抑制大鼠皮层神经元内 Ca²⁺ 增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-[4(S)-(2,2-二氟乙烯基)-2-羰基吡咯烷-1-基]丁酰胺 在 水 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 seletracetam
  参考文献：
  名称：

  WO2007/141002

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[(4S)-4-(2,2-difluoroethenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl]butanamide 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2(S)-[4(S)-(2,2-二氟乙烯基)-2-羰基吡咯烷-1-基]丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/31263

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE ANTAGONISTS OF SUMO RELATED MODIFICATION OF CRMP2 AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES À PETITES MOLÉCULES DE LA MODIFICATION LIÉE AU SUMO DE CRMP2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2018144900A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a piperidinyl-benzoimidazole structure which function as antagonists of small ubiquitin like modifier (SUMO) related modification (SUMOylation) of collapsin response mediator protein 2 (CRMP2), and their use as therapeutics for the treatment of voltage gated sodium channel 1.7 (Nav1.7) related itch, anosmia, migraine event, and/or pain (e.g., neuropathic pain).

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有哌啶基苯并咪唑结构的小分子，其作为小泛素样修饰物（SUMO）相关修饰（SUMOylation）的抗体，用作治疗与电压门控钠通道1.7（Nav1.7）相关的瘙痒、嗅觉丧失、偏头痛事件和/或疼痛（例如，神经病性疼痛）的治疗药物。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• CO-THERAPY FOR THE TREATMENT OF EPILEPSY AND RELATED DISORDERS
  申请人：Smith-Swintosky L. Virginia

  公开号：US20070293476A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention is directed to a method for the treatment of epilepsy and related disorders comprising administering to a subject in need thereof, co-therapy with a therapeutically effective amount of a benzo-heteroaryl sulfamide derivative as described herein and a therapeutically effective amount of one or more anticonvulsant and/or anti-epileptic agents.

  本发明涉及一种治疗癫痫和相关疾病的方法，包括向需要的受试者施用本文描述的苯并杂环磺酰胺衍生物的治疗有效剂量，以及一种或多种抗惊厥和/或抗癫痫药物的治疗有效剂量的联合治疗。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OR ORTHOSTERIC AGONISTS OF METABOTROPIC GLUTAMATERGIC RECEPTOR SUBTYPE 2 AND THEIR USE<br/>[FR] COMBINAISONS COMPRENANT DES MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS OU DES AGONISTES ORTHOSTÉRIQUES DE SOUS-TYPE 2 DE RÉCEPTEUR GLUTAMATERGIQUE MÉTABOTROPE, ET LEUR UTILISATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015110435A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to combinations comprising a positive allosteric modulator ("PAM") of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 ("mGluR2") or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, or an orthosteric agonist of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 compound or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, and a synaptic vesicle protein 2A ("SV2A") ligand.

  本发明涉及组合物，包括一种代谢型谷氨酸受体亚型2（"mGluR2"）的正向变构调节剂（"PAM"）或其药用可接受盐或溶剂，或一种代谢型谷氨酸受体亚型2的正交合激动剂化合物或其药用可接受盐或溶剂，以及突触囊泡蛋白2A（"SV2A"）配体。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。