2,2-二氟-(2-甲基苯基)乙酸乙酯 | 698378-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟-(2-甲基苯基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl α,α-difluoro-α-(o-tolyl)acetate
• 英文别名: ethyl 2,2-difluoro-2-(2-methylphenyl)acetate；ethyl 2,2-difluoro-2-(o-tolyl)acetate；Ethyl 2,2-difluoro-(2-methylphenyl)acetate
• CAS: 698378-71-1
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂O₂
• 分子量: 214.212
• InChiKey: PPJHEHGTSULBGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

SDS

2,2-二氟-(2-甲基苯基)乙酸乙酯MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-(2-甲基苯基)乙酸乙酯 在 草酰氯 、 pivOD 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的 CH 烯烃轻松获得含二氟亚甲基的芳烃类似物

  摘要：

  已经开发了一种使用 8-氨基喹啉作为双齿导向基团的 α,α-二氟苯乙酸衍生物的高效钯催化邻位 CH 烯化。一系列烯化芳烃可以以简洁的方式合成。该反应提供了一种简单而直接的途径，可以以中等至良好的产率获得一组二氟甲基化芳烃类似物，并对常见官能团具有令人满意的耐受性。将产品转化为各种其他含二氟亚甲基的化合物证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600954
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯基溴化镁 在 trans-N,N,N′,N'-tetramethylcyclohexane-1,2-diamine 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.58h， 生成 2,2-二氟-(2-甲基苯基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  芳基锌试剂与溴代二氟乙酸乙酯的钴催化交叉偶联反应

  摘要：

  已经研究了过渡金属催化的芳基金属试剂与溴代二氟乙酸乙酯的交叉偶联反应。经过深入研究，我们成功地发现芳基锌试剂与溴代二氟乙酸乙酯的钴催化交叉偶联反应（催化性烷氧基羰基二氟甲基化反应）顺利进行，从而以中等至良好的收率得到了相应的芳基二氟乙酸乙酯。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.041

文献信息

• Silver-Mediated C-H Difluoromethylation of Arenes
  作者：Jialiang Li、Wen Wan、Guobin Ma、Yunrong Chen、Qingyang Hu、Kai Kang、Haizhen Jiang、Jian Hao

  DOI：10.1002/ejoc.201600770

  日期：2016.10

  The first AgI-mediated C–H ethoxycarbonyl difluoromethylation with TMSCF2COOEt (TMS = trimethylsilyl) has been developed. The radical difluoromethylation proceeds smoothly to give the difluoromethylated arenes in moderate to high yields with Friedel–Crafts-type regioselectivity. Mechanistic studies indicate that the innate C–H difluoromethylation proceeds through an electrophilic radical-type pathway

  已经开发出第一个 AgI 介导的 C-H 乙氧羰基二氟甲基化与 TMSCF2COOEt（TMS = 三甲基甲硅烷基）。自由基二氟甲基化反应顺利进行，以中等至高产率得到二氟甲基化芳烃，并具有 Friedel-Crafts 型区域选择性。机理研究表明，先天的 C-H 二氟甲基化通过亲电自由基型途径进行。
• Direct Approach to 3-Fluoroindoles and 3,3-Difluoroindolines from 2,2-Difluoro-2-phenylethan-1-amines via C–H/N–H Coupling
  作者：Yongmei Cui、Chunhao Yang、Lanfei Zhang、Xiaofei Zhang

  DOI：10.1055/a-1509-8624

  日期：2021.10

  Herein, a direct method for the synthesis of 3-fluoroindoles and 3,3-difluoroindolines from easily accessible 2,2-difluoro-2-phenyl­ethan-1-amines is presented. This protocol was performed by Pd-catalyzed direct C–H/N–H coupling and employed picolinamide as a directing group. By controlling the temperature for this transformation, various 3,3-difluoroindolines and 3-fluoroindoles could be isolated with moderate to good yields.

  在这里，提出了一种从易获得的2,2-二氟-2-苯基乙基-1-胺直接合成3-氟吲哚和3,3-二氟吲哚的方法。该方案通过Pd催化的直接C-H/N-H偶联进行，采用吡啶甲酰胺作为定向基团。通过控制这种转化的温度，可以得到各种3,3-二氟吲哚和3-氟吲哚，收率从中等到良好不等。
• Nickel-Catalyzed Cross-Coupling of Functionalized Difluoromethyl Bromides and Chlorides with Aryl Boronic Acids: A General Method for Difluoroalkylated Arenes
  作者：Yu-Lan Xiao、Wen-Hao Guo、Guo-Zhen He、Qiang Pan、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201405653

  日期：2014.9.8

  Transition‐metal‐catalyzed difluoroalkylation of aromatics remains challenging despite the importance of difluoroalkylated arenes in medicinal chemistry. Herein, the first successful example of nickel‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids is described. The reaction allows access to a variety of functionalized difluoromethyl bromides and chlorides, and paves the way to highly cost‐efficient

  尽管二氟烷基化芳烃在药物化学中非常重要，但过渡金属催化的芳烃二氟烷基化仍具有挑战性。本文描述了第一个成功的芳基硼酸镍催化二氟烷基化反应的例子。该反应允许获得各种功能化的二氟甲基溴化物和氯化物，并为高成本效益地合成各种二氟烷基化芳烃铺平了道路。该协议的显着特点是它的通用性强，出色的功能基团相容性，低成本的镍催化剂以及克级生产的实用性，从而为药物发现和开发中的应用提供了一种简便的方法。
• Synthesis of Chiral Tertiary α,α‐Difluoromethyl Carbinols by Cu‐Catalyzed Asymmetric Propargylation
  作者：Peihua Guo、Rui Zhang、Xiaoming Wang、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/chem.201904543

  日期：2019.12.18

  Chiral α,α-difluoromethyl carbinols are recurring structural motifs in many therapeutic agents. Despite the indubitable interest in the catalytic asymmetric synthesis of such compounds, this research field still remains largely underexplored. Herein, an efficient approach to a range of chiral homopropargylic α,α-difluoromethyl carbinols has been developed, through a Cu-catalyzed enantioselective propargylation

  手性α，α-二氟甲基甲醇是许多治疗剂中反复出现的结构基序。尽管人们对这类化合物的催化不对称合成有浓厚的兴趣，但该研究领域仍未得到充分的开发。在本文中，已经开发出一种有效的方法，其通过Cu与（频哪醇基）烯丙基硼的α，α-二氟酮的对映体选择性炔丙基化，来开发一系列手性均丙基α，α-二氟甲基甲醇。在由CuCl和基于螺酮基的二膦（SKP）配体原位生成的亚铜配合物的存在下，各种芳基，杂芳基，烷基，炔基，烯基或苄氧羰基取代的α，α-二氟甲基甲醇以75-99％的收率获得具有84-98％ee值的有机化合物。使用组合动态NMR光谱进一步研究了催化体系，X射线晶体学和非线性效应研究。对映选择性的起源是基于DFT计算合理化的。最后，展示了几种有效的转化方法，以突出该方案在合成带有α，α-二氟甲基甲醇部分的复杂化合物中的实用性。
• Aromatic Substitution with Photochemically Generated Difluoromethyl ­Radicals Bearing Electron-Withdrawing Group
  作者：Toshio Fuchigami、Satoru Murakami、Shokaku Kim、Hideki Ishii

  DOI：10.1055/s-2004-820026

  日期：——

  Novel and facile aromatic and heteroaromatic substitutions with difluoromethyl radicals bearing electron-withdrawing group generated by the photo-initiated Se-CF 2 bond cleavage of ethyl α,α-difluoro-α-(phenylseleno)acetate and diethyl α,α-difluoromethyl-α-(phenylseleno)phosphonate were successfully carried out to provide the corresponding a-aryl-α,α-difluoroacetates and α-aryl-α,α-difluoromethylphosphonates

  通过光引发 Se-CF 2 键裂解 α,α-二氟-α-（苯基硒基）乙酸乙酯和二乙基 α,α-二氟甲基-α 产生带有吸电子基团的二氟甲基自由基的新型和简便的芳族和杂芳族取代-(苯基硒基)膦酸酯被成功地进行以良好到中等的产率提供相应的α-芳基-α,α-二氟乙酸酯和α-芳基-α,α-二氟甲基膦酸酯。