2,2-二甲基-5-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮 | 25063-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二甲基-5-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-((pyridin-3-ylamino)methylene)-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-5-((pyridin-3-ylamino)methylene)-1,3-dioxane-4,6-dione；2,2-dimethyl-5-[(pyridin-3-ylamino)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 25063-68-7
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: QZUHCJHZZJYTGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 dowtherm A 作用下， 反应 1.0h， 以75%的产率得到4-羟基-1,5-萘啶
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂的发现

  摘要：

  蛋白酶体在组成性或诱导性不稳定的正常蛋白质的降解中起着至关重要的作用，并以此能力发挥调节作用。此外，它还能降解异常/受损/突变/错误折叠的蛋白质，从而发挥质量控制功能。蛋白酶体抑制剂已在多发性骨髓瘤的治疗中得到验证，多种疗法已获得 FDA 批准。 Rpn11 是一种 Zn 2+依赖性金属异肽酶，可水解标记蛋白中的泛素，这些蛋白被运输到蛋白酶体进行降解。采用基于片段的药物发现 (FBDD) 方法来识别具有 Rpn11 活性的片段。对金属结合药效团（MBP）文库的筛选表明，8-硫代喹啉（ 8TQ ，IC 50值~2.5 μM）对Rpn11表现出强烈的抑制作用。 8TQ的进一步合成产生了一种小分子化合物（ 35 ，IC 50值~400 nM），它是 Rpn11 的有效且选择性抑制剂，可阻止培养物中肿瘤细胞的增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01379
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 丙二酸环(亚)异丙酯 、 原甲酸三乙酯 反应 4.0h， 以87%的产率得到2,2-二甲基-5-((吡啶-3-基氨基)亚甲基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  羟基萘啶衍生的 III 族金属螯合物：绿色 Alq3（三（8-羟基喹啉）铝）的宽带隙和深蓝色类似物及其在有机发光二极管中的多功能应用

  摘要：

  已经合成并表征了一系列 III 族金属螯合物，用于有机发光二极管 (OLED) 的多功能应用。这些金属螯合物基于 4-羟基-1,5-萘啶衍生物作为螯合配体，它们是众所周知的绿色荧光团 Alq(3)（三（8-羟基喹啉）铝）的蓝色类似物。这些螯合配体及其金属螯合物很容易通过改进的合成方法制备，并且它们通过升华过程进行表面纯化，这使得材料很容易大量获得，并有利于它们在 OLED 中的使用。与目前大多数已知的 Alq(3) 蓝色类似物或其他深蓝色材料不同，4-羟基-1,5-萘啶的金属螯合物表现出非常深的蓝色荧光、宽带隙能量、高电荷载流子迁移率、和优越的热稳定性。在 OLED 的制造中使用真空热沉积工艺，我们已经成功地证明了这些不寻常的羟基萘啶金属螯合物的应用可以是非常通用和有效的。首先，我们已经解决或缓解了空穴传输层和羟基萘啶金属螯合物之间发生激基复合物形成的问题，迄今为止，该问题已被禁止用于OLED。其次，这些深蓝色材料可以在

  DOI：

  10.1021/ja807284e

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RPN11<br/>[FR] INHIBITEURS DE RPN11
  申请人：CALIFORNIA INST OF TECHN

  公开号：WO2017031255A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Candidate compounds for specific inhibition of Rpn11 are represented by Formula 1a where each of R2, R3, R4, R5, R6, and R7 is independently selected from hydrogen (H), substituted and unsubstituted alkyl groups, carboxyl groups, or substituted and unsubstituted carboxyamides.

  候选用于特定抑制Rpn11的化合物由Formula 1a代表，其中R2、R3、R4、R5、R6和R7中的每一个独立选择自氢（H）、取代和未取代的烷基基团、羧基团或取代和未取代的羧酰胺。
• [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR 8 (TLR8)-SPECIFIC ANTAGONISTS AND METHODS OF MAKING AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES SPÉCIFIQUES DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL 8 ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2019089648A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Toll-like receptor 8 (TLR8)-specific inhibitors and methods of using the same in individuals having an autoimmune disease or an inflammatory disorder.

  Toll样受体8(TLR8)-特异性抑制剂及其在患有自身免疫疾病或炎症性疾病个体中的使用方法。
• Inhibitors of RPN11
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US10005735B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Candidate compounds for specific inhibition of Rpn11 are represented by Formula 1a where each of R2, R3, R4, R5, R6, and R7 is independently selected from hydrogen (H), substituted and unsubstituted alkyl groups, carboxyl groups, or substituted and unsubstituted carboxyamides.

  特异性抑制 Rpn11 的候选化合物由式 1a 表示 其中 R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 各自独立地选自氢（H）、取代和未取代的烷基、羧基或取代和未取代的羧酰胺。
• Second generation of diazachrysenes: Protection of Ebola virus infected mice and mechanism of action
  作者：Života Selaković、Julie P. Tran、Krishna P. Kota、Marija Lazić、Cary Retterer、Robert Besch、Rekha G. Panchal、Veronica Soloveva、Vantongreen A. Sean、Wells B. Jay、Aleksandar Pavić、Tatjana Verbić、Branka Vasiljević、Kathleen Kuehl、Allen J. Duplantier、Sina Bavari、Rajini Mudhasani、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.061

  日期：2019.1

  Ebola virus (EBOV) causes a deadly hemorrhagic fever in humans and non-human primates. There is currently no FDA-approved vaccine or medication to counter this disease. Here, we report on the design, synthesis and anti-viral activities of two classes of compounds which show high potency against EBOV in both in vitro cell culture assays and in vivo mouse models Ebola viral disease. These compounds incorporate the structural features of cationic amphiphilic drugs (CAD), i.e they possess both a hydrophobic domain and a hydrophilic domain consisting of an ionizable amine functional group. These structural features enable easily diffusion into cells but once inside an acidic compartment their amine groups became protonated, ionized and remain trapped inside the acidic compartments such as late endosomes and lysosomes. These compounds, by virtue of their lysomotrophic functions, blocked EBOV entry. However, unlike other drugs containing a CAD moiety including chloroquine and amodiaquine, compounds reported in this study display faster kinetics of accumulation in the lysosomes, robust expansion of late endosome/lysosomes, relatively more potent suppression of lysosome fusion with other vesicular compartments and inhibition of cathepsins activities, all of which play a vital role in anti-EBOV activity. Furthermore, the diazachrysene 2 (ZSML08) that showed most potent activity against EBOV in in vitro cell culture assays also showed significant survival benefit with 100% protection in mouse models of Ebola virus disease, at a low dose of 10 mg/kg/day. Lastly, toxicity studies in vivo using zebrafish models suggest no developmental defects or toxicity associated with these compounds. Overall, these studies describe two new pharmacophores that by virtue of being potent lysosomotrophs, display potent anti-EBOV activities both in vitro and in vivo animal models of EBOV disease. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• INHIBITORS OF RPN11
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US20170050931A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Candidate compounds for specific inhibition of Rpn11 are represented by Formula 1a where each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 is independently selected from hydrogen (H), substituted and unsubstituted alkyl groups, carboxyl groups, or substituted and unsubstituted carboxyamides.