2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓 | 58980-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓
• 中文别名: 2,3,4,5-四氢苯并[F][1,4]硫氮杂卓
• 英文名称: 2,3,4,5-Tetrahydro-1,4-benzothiazepine
• 英文别名: 2,3,4,5-Tetrahydro-1,4-benzothiazepin；2,3,4,5-Tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepine
• CAS: 58980-39-5
• 化学式: C₉H₁₁NS
• mdl: MFCD13194723
• 分子量: 165.259
• InChiKey: SUBDEKBXSIKCSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282℃
• 密度：
  1.105
• 闪点：
  125℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓 在 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-chloro-6-methylquinolin-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚因喹啉（BAQ）衍生物作为新型，有效，口服生物可用的呼吸道合胞病毒融合抑制剂的发现

  摘要：

  发现了新型的苯并氮杂喹啉（BAQ）系列作为RSV融合抑制剂。BAQ系列源自化合物2，该化合物来自基于相似性的虚拟筛选。在SAR探索中，苯并a庚因允许修饰头部。苯并ze庚因上的苯甲磺酰基和喹啉上的6-Me对良好的抗RSV活性至关重要。尽管头部的碱性胺对于抗RSV活性至关重要，但需要减弱的碱性才能降低V ss。在头部引入氧杂环丁烷导致发现化合物1，该化合物表现出针对不同RSV株的一位数nM抗RSV活性，在血浆中的合理口服暴露量以及在肺中的暴露量高78倍。化合物1在雌性BALB / c小鼠RSV模型中，通过以12.5 mg / kg的剂量口服口服给药，也显示出1 log病毒减少。融合蛋白中L138F的一个单一抗性突变体证明化合物1是RSV融合抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01394
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并硫氮杂卓-5(4H)-酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  环大小或其他杂原子对苯基乙醇胺N-甲基转移酶的双环苄胺型抑制剂的效能和选择性的影响。

  摘要：

  在寻找有效的和选择性的苯乙醇胺N-甲基转移酶抑制剂（PNMT; EC 2.1.1.28）时，我们研究了环大小或其他杂原子在构象受限的苄胺型PNMT抑制剂中的作用。根据半经验计算（MNDO）和分子模型研究，这些化合物的PNMT抑制活性似乎取决于（a）芳香环平面与内N原子孤对之间的扭转角（tau 2角）， tau 2的最佳值约为-75度，（b）1,2,3,4-四氢异喹啉（5，THIQ）3位附近的空间体积。发现2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并ze庚因（6）具有最高选择性（PNMT Ki = 3.34 microM，alpha 2 Ki = 11 microM，选择性= 3。2）与THIQ的其他同源物相比（PNMT Ki = 9.67 microM，α2 Ki = 0.35 microM，选择性= 0.036）。6的较高PNMT抑制活性归因于PNMT活性位点6的假定生物活性构象中的褶皱的亚甲基

  DOI：

  10.1021/jm9508292

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(1,1-DIOXO-3,5-DIHYDRO-1,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160326160A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of the formula (I): and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which is useful for prophylaxis and treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection in mammal or human being.

  本发明涉及一种用于制备式(I)化合物的新工艺，以及其药学上可接受的酸盐，该化合物对哺乳动物或人类呼吸道合胞病毒（RSV）感染的预防和治疗具有用处。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À TRAITER ET À PRÉVENIR LA MALADIE PROVOQUÉE PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013053658A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2 and X are as defined in description and in claims, can be used as a medicament.

  公式（I）的化合物以及其中所述的药用可接受盐，其中R1、R2和X如描述和权利要求中所定义，可用作药物。
• Novel anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof
  申请人：Marks R. Andrew

  公开号：US20050215540A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention provides methods for limiting or preventing a decrease in the level of RyR2-bound FKBP12.6 in a subject. The present invention further provides methods for treating and preventing atrial and ventricular cardiac arrhythmias, heart failure, and exercise-induced sudden cardiac death in a subject. Additionally, the present invention provides use of JTV-519 in a method for limiting or preventing a decrease in the level of RyR2-bound FKBP12.6 in a subject who has, or is a candidate for, atrial fibrillation. Also provided are uses of 1,4-benzothiazepine derivatives in methods for treating and preventing atrial and ventricular cardiac arrhythmias and heart failure in a subject, and for preventing exercise-induced sudden cardiac death. The present invention also provides methods for identifying agents for use in treating and preventing atrial fibrillation and heart failure, and agents identified by these methods.

  本发明提供了限制或预防受试者中RyR2结合FKBP12.6水平下降的方法。本发明进一步提供了治疗和预防受试者中心房和心室心律失常、心力衰竭以及运动诱发的突发性心脏死亡的方法。此外，本发明提供了在限制或预防受试者中RyR2结合FKBP12.6水平下降的方法中使用JTV-519的用途，该受试者患有或有可能患上心房颤动。还提供了1,4-苯并噻唑啉衍生物在治疗和预防受试者中心房和心室心律失常以及心力衰竭，以及预防运动诱发的突发性心脏死亡的方法中的用途。本发明还提供了用于识别用于治疗和预防心房颤动和心力衰竭的药剂的方法，以及通过这些方法识别的药剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(1,1-DIOXO-3,5-DIHYDRO-1,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE N-[(3-AMINOOXETAN-3-YL)METHYL]-2-(L,L-DIOXO-3,5-DIHYDRO- L,4-BENZOTHIAZEPIN-4-YL)-6-METHYL-QUINAZOLIN-4-AMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015110446A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of the formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which is useful for prophylaxis and treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection in mammal or human being.

  本发明涉及一种新颖的工艺，用于制备公式（I）的化合物及其药用可接受的酸性加成盐，该化合物用于预防或治疗哺乳动物或人类的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。