2,3,4,5-四氢-1H-[1,3]二氮杂卓并[1,2-a]苯并咪唑 | 143262-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-1H-[1,3]二氮杂卓并[1,2-a]苯并咪唑
• 英文名称: 1(11)H-2,3,4,5-tetrahydro[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole
• 英文别名: 2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole
• CAS: 143262-60-6
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃
• mdl: MFCD26960723
• 分子量: 187.244
• InChiKey: MYPNNPDHLDZJRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 、 2,3,4,5-四氢-1H-[1,3]二氮杂卓并[1,2-a]苯并咪唑 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 以79%的产率得到hydrobromide 4'-(2,3,4,5-tetrahydro-11H[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazol-11-ylmethyl)biphenyl
  参考文献：
  名称：

  迈向多靶点降糖药：联苯-苯并咪唑共轭物作为AMPK激活剂的发现。

  摘要：

  2型糖尿病是一种复杂的代谢疾病，需要多药理学方法才能有效治疗。已设计并合成了15种新的三环苯并咪唑衍生物的组合库，以结合通常在变构AMPK激活剂和AT 1受体拮抗剂中发现的片段。发现2'-氰基联苯用作AMPK活化活性的药效基团，其也随着外部氢化循环的扩展而增加。同样，显着的抗血小板活性是所研究化合物的特征。衍生物之一被确定为具有反应性二羰基清除活性的高级蛋白质糖基化终产物形成的有效抑制剂。两个亚微摩尔AMPK激活剂2b和3b防止小鼠巨噬细胞的炎症激活。这些结果以及良好的水溶性和合成可用性使稠合苯并咪唑的联苯衍生物成为开发具有多目标抗糖尿病活性的AMPK活化剂的宝贵起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.035
• 作为产物：
  描述：

  phenyliminocyanamide 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 2,3,4,5-四氢-1H-[1,3]二氮杂卓并[1,2-a]苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  通过1,3,4-tri-aza-Cope重排，从1,3-二烯和苯二氮杂氰化物生成苯并咪唑二氮杂。

  摘要：

  由芳烃重氮氰化物和1，3-二烯制备环状和双环的1-氰基-2-芳基肼。其中一些在室温下通过1,3,4-tri-aza-Cope重排进行重排，然后进行分子内环化，从而以中等收率提供苯并咪唑-二氮杂s。当通过减少环加合物使竞争性逆狄尔斯-阿尔德反应无法进行时，重排发生在较高的温度下，收率极高，达到了以前未知的苯并咪唑-二氮杂s。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89022-0

文献信息

• peri-cyclization of 11-aroylmethyl-2,3,4,5-tetrahydro[1,3]-diazepinobenzimidazoles into 2-aryl-3,4,5,6-tetrahydro-2a,6a,10b-triazabenzo[a]cyclopenta[cd]azulenium bromides
  作者：T. A. Kuz’menko、A. S. Morkovnik、L. N. Divaeva、M. V. Bogoslavtseva

  DOI：10.1134/s1070428017080164

  日期：2017.8

  11-Aroylmethyl-2,3,4,5-tetrahydro[1,3]diazepinobenzimidazoles at heating in conc. HBr suffer a peri-cyclization with the closure of an additional imidazole ring involving the carbonyl group of ketone and the nitrogen atom of the diazepine ring affording previously unknown 2-aryl-3,4,5,6-tetrahydro-2a,6a,10btriazabenzo[a]cyclopenta[cd]azulenium bromides.

  在浓溶液中加热时的11-芳基甲基-2,3,4,5-四氢[1,3]二氮杂苯并咪唑类。的HBr遭受围与涉及酮的羰基和二氮杂环得到先前未知的2-芳基-3,4,5,6-四氢2a中，如图6A所示，10btriazabenzo氮原子附加的咪唑环的闭合-cyclization [ a ]环戊[ cd ]溴化azulenium。
• TRICYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20090186879A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein x is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R 2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to 8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y 1 , Y 2 and Y 3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式(I′)的化合物：其中x是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选择地取代的碳氢基团等，R2是可选择地取代的碳氢基团等，环A是5-至8-成员的杂环环，等等，Y1、Y2和Y3中的每一个是可选择地取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性及其用途。
• Prototropic equilibrium in 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole, synthesis and pharmacological properties of its N-substituted derivatives
  作者：A. S. Morkovnik、A. A. Spasov、T. A. Kuz’menko、A. F. Kucheryavenko、L. N. Divaeva、Yu. V. Koshchienko、V. A. Anisimova、L. G. Kuzmina、N. V. Rogova、V. A. Kuznetsova、N. I. Chepljaeva、O. A. Solovyova、A. S. Taran、E. S. Vorobiev、D. A. Aleshin、V. S. Sirotenko、K. A. Gajdukova、M. V. Bogoslavtseva

  DOI：10.1007/s11172-015-1200-3

  日期：2015.11

  Based on the X-ray crystallography and 1H NMR spectroscopy data and quantum chemical studies, it was found that 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole (1) exists almost exclusively in the 1H-prototropic form. To prepare the fixed 11H-diazepinobenzimidazole forms of 1, 1-R-2-(4-chlorobutylamino)benzimidazoles (R = Me, N=CHAr) were synthesized, which underwent thermal cyclization with the formation of a mixture of 11-Rsubstituted diazepine 1 and 1-R-2-(pyrrolidin-1-yl)benzimidazole. Alkylation of diazepine 1 in a neutral medium regioselectively gave 11-R-diazepinobenzimidazoles in high yield. Their 1-substituted isomers were obtained by carrying out this reaction in the system NaH—THF. The N(11)-derivatives of diazepinobenzimidazole 1 were found to inhibit dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), but less actively than a comparator drug sitagliptin. The compounds under study did not exhibit antiglycation action in vitro and virtually did not affect activity of α-glucosidase and glycogen phosphorylase. However, they are characterized by a strong antiaggregant effect, making these derivatives promising for further studies.

  基于X射线晶体学、1H NMR光谱数据和量子化学研究，发现1(11)H-2,3,4,5-四氢[1,3]二氮杂环[1,2-a]苯并咪唑（1）几乎完全以1H-质子化形式存在。为了制备固定化的11H-二氮杂环苯并咪唑形式1，合成了1-R-2-(4-氯丁胺)苯并咪唑（R=Me，N=CHAr），它们经过热环化反应，形成11-R取代的二氮杂环1和1-R-2-（吡咯烷-1-基）苯并咪唑的混合物。二氮杂环1在中性介质中的烷基化反应选择性地得到高产率的11-R-二氮杂环苯并咪唑。它们的1-取代异构体是通过在NaH-THF体系中进行此反应得到的。发现二氮杂环苯并咪唑1的N(11)衍生物抑制二肽基肽酶4（DPP-4），但活性低于对照药物西他列汀。所研究的化合物在体外未表现出抗糖基化作用，并且几乎不影响α-葡萄糖苷酶和糖原磷酸化酶的活性。然而，它们的特点是具有强大的抗聚集作用，使这些衍生物有望进一步研究。
• TRICYCLIC N-HETEROARYL-CARBOXAMIDE DERIVATIVES CONTAINING A BENZIMIDAZOLE UNIT, METHOD FOR PREPARING SAME AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：DUBOIS Laurent

  公开号：US20090042873A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The invention concerns tricyclic N-heteroarylcarboxamide derivatives containing a benzimidazole unit of general formula (I): Wherein A, P, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention also concerns a method of preparing the compounds and their therapeutic use.

  这项发明涉及含有通式（I）中苯并咪唑单元的三环N-杂环酰胺衍生物，其中A、P、Y、R1、R2和R3如本文所定义。该发明还涉及制备这些化合物的方法及它们的治疗用途。
• Synthesis of 1(11)H-2,3,4,5-tetrahydro[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole starting from benzimidazole-2-sulfonic acid. Intramolecular cyclization of 2-(δ-chlorobutylamino)benzimidazole
  作者：V. A. Anisimova、V. V. Kuz’menko、T. A. Kuz’menko、A. S. Morkovnik

  DOI：10.1007/s11172-007-0366-8

  日期：2007.11

  The intramolecular cyclization of 2-(δ-chlorobutylamino)benzimidazole (3c) follows the unusual pathway involving the predominant attack on the exocyclic amino group rather than on the much more nucleophilic endocyclic nitrogen atom. This reaction affords 2-pyrrolidinobenzimidazole and 1(11)H-2,3,4,5-tetrahydro[1,3]diazepino[1,2-a]benzimidazole as the major product and the by-product, respectively. The cyclization can be directed exclusively toward the annulation of the diazepine ring only after the acetylation of the amino group of compound 3c. According to the quantum chemical calculations, the unusual regioselectivity of the cyclization of chloramine 3c is associated primarily with a substantially less steric strain and the higher entropy of pyrrolidine transition states compared to diazepine transition states.

  2-(δ-chlorobutylamino)benzimidazole (3c)的分子内环化采用了不寻常的途径，即主要攻击环外氨基，而不是攻击亲核性更强的环内氮原子。该反应的主要产物和副产物分别是 2-吡咯烷基苯并咪唑和 1(11)H-2,3,4,5- 四氢[1,3]二氮杂卓[1,2-a]苯并咪唑。只有在化合物 3c 的氨基发生乙酰化反应后，环化反应才能完全指向二氮杂环的环化。根据量子化学计算，氯胺 3c 环化反应的非同寻常的区域选择性主要与吡咯烷过渡态的立体应变和熵值大大低于二氮杂环庚烷过渡态有关。