氯吡格雷杂质R | 90055-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氯吡格雷杂质R
• 英文名称: methyl 2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)-2-phenylacetate
• 英文别名: methyl 2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-2-phenylacetate
• CAS: 90055-75-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂S
• 分子量: 287.382
• InChiKey: RQOTZTQWPDZAPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯 在 aluminum (III) chloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 氯吡格雷杂质R
  参考文献：
  名称：

  通过 Bamford-Stevens 反应进行化学计量光化学卡宾转移。

  摘要：

  重氮烷的光解是在温和且无金属的反应条件下进行卡宾转移反应的及时策略，并已发展成为传统金属催化卡宾转移反应的重要替代方案。主要限制之一在于卡宾中间体与剩余重氮烷分子快速发生的副反应，导致使用过量的反应伙伴，从而影响反应效率。在此，我们描述了一种利用 Bamford-Stevens 反应原位生成供体-受体重氮烷的方案。按照这种策略，可以最大限度地降低重氮烷反应伙伴的浓度，以减少不需要的副反应，并在化学计量反应条件下进行光化学卡宾转移反应。我们在 N-杂环的 CH 和 NH 官能化和环丙烷化反应中探索了这种方法，并在 51 个实例中证明了该方法的适用性。

  DOI：

  10.1002/chem.201904994

文献信息

• Electrolysis promoted reductive amination of electron-deficient aldehydes/ketones: a green route to the racemic clopidogrel
  作者：Qianyun Zhang、Wen Zhu、Jinzhong Yao、Xiaofang Li、Hongwei Zhou

  DOI：10.1039/c8ob02500b

  日期：——

  An electrocatalytic reductive amination of electron-deficient aldehydes/ketones was developed, which could be used in the synthesis of functionalized tertiary amines and large scale preparation of racemic clopidogrel. A plausible mechanism involving an iminium cation intermediate was proposed.

  开发了一种电子缺陷型醛/酮的电催化还原胺化反应，可用于功能化叔胺的合成和外消旋氯吡格雷的大规模制备。提出了一种涉及亚胺阳离子中间体的合理机制。
• Enantioselective Palladium-Catalyzed Carbene Insertion into the N−H Bonds of Aromatic Heterocycles
  作者：Vanessa Arredondo、Stanley C. Hiew、Eugene S. Gutman、Ilandari Dewage Udara Anulal Premachandra、David L. Van Vranken

  DOI：10.1002/anie.201611845

  日期：2017.4.3

  C3‐substituted indoles and carbazoles react with α‐aryl‐α‐diazoesters under palladium catalysis to form α‐(N‐indolyl)‐α‐arylesters and α‐(N‐carbazolyl)‐α‐arylesters. The products result from insertion of a palladium‐carbene ligand into the N−H bond of the aromatic N‐heterocycles. Enantioselection was achieved using a chiral bis(oxazoline) ligand, in many cases with high enantioselectivity (up to 99 %

  C3取代的吲哚和咔唑在钯催化下与α-芳基-α-重氮酯反应形成α-（N-吲哚基）-α-芳基酯和α-（N-咔唑基）-α-芳基酯。产物是由钯-卡宾配体插入芳族N-杂环的NH键中产生的。使用手性双（恶唑啉）配体实现对映体选择性，在许多情况下具有高对映体选择性（最高99％ee）。该方法用于简明合成生物活性咔唑衍生物的核心。
• Preparation of Clopidogrel and Its Analogues Methyl Tetrahydrothienopyridine Acetate Compuunds
  申请人：Wang Lixin

  公开号：US20080249311A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention disclosed a preparation method of Clopidogrel (X=2-Cl) and its analogues of methyl tetrahydrothienopyridine acetate (I) by using halogen phenyl acetonitrile (VIII) as starting material and tetrahydrothienopyridine acetonitrile (IV), tetrahydrothienopyridine acetate (V) as key intermediates, and further using kinetic resolution to prepare the optical active Clopidogrel and compounds of methyl tetrahydrothenopridine acetate of formula (XII). The Clopidogrel of present invention is a novel high effective and safety drug for inhibition of platelet aggregation. This invention applied systematic technique of racemization of unwanted optical active enantiomer, recover recycle and reuse of resolution agent etc., with greater economic advantages and suitable for commercial scale industrial production. Wherein: X represents atoms of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, M represents an alkali metal ion.

  本发明揭示了一种使用卤代苯基乙腈（VIII）作为起始材料和四氢噻吡啶乙腈（IV）、四氢噻吡啶醋酸酯（V）作为关键中间体，进一步利用动力学分辨制备光学活性的氯吡格雷和化合物的制备方法。本发明的氯吡格雷是一种新型高效且安全的抑制血小板聚集的药物。该发明应用了系统技术对不需要的光学活性对映异构体进行消旋，回收和再利用分辨剂等，具有更大的经济优势，适用于商业规模的工业生产。其中：X代表氢、氟、氯、溴或碘原子，M代表碱金属离子。
• A general atomically dispersed copper catalyst for C–O, C–N, and C–C bond formation by carbene insertion reactions
  作者：Qiang Wang、Haifeng Qi、Yujing Ren、Zhusong Cao、Kathrin Junge、Rajenahally V. Jagadeesh、Matthias Beller

  DOI：10.1016/j.chempr.2024.02.021

  日期：2024.3

  selective carbene insertion reactions of diazo compounds with alcohols, phenols, amines, thiols, and N-heterocycles. The optimal catalyst (Cu-NC/AlO) contains AlO-supported copper-based single atoms coordinated with nitrogen species, which can be conveniently prepared by the pyrolysis of Cu-MOF-303. The resulting catalyst allows for the selective formation of C–O, C–N, and C–C bonds in functionalized

  多相催化剂在先进有机合成中的应用为药物、农用化学品和其他结构复杂分子的可持续且经济有效的制备提供了基础。对于此类应用至关重要的是设计具有高选择性和官能团兼容性的适当催化材料。尽管许多均相催化剂用于此目的是众所周知的，但非均相催化剂，特别是基于非贵金属的催化剂却很稀缺。在这里，我们介绍了一种特定的原子分散铜催化剂的制备和广泛应用，用于重氮化合物与醇、酚、胺、硫醇和N-杂环的高选择性卡宾插入反应。最佳催化剂（Cu-NC/Al2O）含有与氮物种配位的Al2O负载的铜基单原子，可以通过Cu-MOF-303的热解方便地制备。由此产生的催化剂允许在功能化和结构多样的分子（例如复杂的天然产物和药物）中选择性形成 C-O、C-N 和 C-C 键，包括高度敏感的炔烃和叠氮化物。
• US4529596A
  申请人：——

  公开号：US4529596A

  公开（公告）日：1985-07-16