2,3-二氟-4-甲氧基苄胺 | 886500-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,3-二氟-4-甲氧基苄胺
• 中文别名: 2,3-双(2.4.5-三甲基-3-噻吩)马来酸酐
• 英文名称: (2,3-difluoro-4-methoxyphenyl)methanamine
• 英文别名: 2,3-difluoro-4-methoxybenzylamine
• CAS: 886500-75-0
• 化学式: C₈H₉F₂NO
• mdl: MFCD04115987
• 分子量: 173.162
• InChiKey: DBQHLJOOMYBKNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  32-35℃
• 沸点：
  223.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  8
• 海关编码：
  2922299090
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氟-4-甲氧基苄胺 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以53%的产率得到4-(aminomethyl)-2,3-difluorophenol hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  11 C标记的VU0467485 / AZ13713945及其类似物对毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型4成像的合成和初步评估。

  摘要：

  毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）具有五个不同的亚基（M1-M5），并参与中枢神经系统和周围神经系统中神经递质乙酰胆碱的作用。归因于在精神分裂症和阿尔茨海默氏病患者中Xanomeline（一种M1 / M4激动剂）的有希望的临床疗效，已经开发出了M1或M4选择性mAChR调节剂，其靶向地形不同的变构位点。本文中，我们基于经过验证的M4 R阳性变构调节剂VU0467485（AZ13713945）报告11 C标记的正电子发射断层扫描（PET）配体的合成和初步评估，以促进药物发现。[11 C] VU0467485和其他两个配体以高放射化学收率（> 30％，经过衰减校正）和高放射化学纯度（> 99％）和高摩尔活性（> 74 GBqμmol-1）。体外放射自显影研究表明，这三种配体对M4 R具有中等至高的体外特异性结合。尽管如此，进一步的理化性质优化对于克服与有限的脑通透性相关的挑战是必要的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800710
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-4-甲氧基苯腈 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以53%的产率得到2,3-二氟-4-甲氧基苄胺
  参考文献：
  名称：

  11 C标记的VU0467485 / AZ13713945及其类似物对毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型4成像的合成和初步评估。

  摘要：

  毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）具有五个不同的亚基（M1-M5），并参与中枢神经系统和周围神经系统中神经递质乙酰胆碱的作用。归因于在精神分裂症和阿尔茨海默氏病患者中Xanomeline（一种M1 / M4激动剂）的有希望的临床疗效，已经开发出了M1或M4选择性mAChR调节剂，其靶向地形不同的变构位点。本文中，我们基于经过验证的M4 R阳性变构调节剂VU0467485（AZ13713945）报告11 C标记的正电子发射断层扫描（PET）配体的合成和初步评估，以促进药物发现。[11 C] VU0467485和其他两个配体以高放射化学收率（> 30％，经过衰减校正）和高放射化学纯度（> 99％）和高摩尔活性（> 74 GBqμmol-1）。体外放射自显影研究表明，这三种配体对M4 R具有中等至高的体外特异性结合。尽管如此，进一步的理化性质优化对于克服与有限的脑通透性相关的挑战是必要的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800710

文献信息

• 8-Benzyltetrahydropyrazino[2,1-<i>f</i>]purinediones: Water-Soluble Tricyclic Xanthine Derivatives as Multitarget Drugs for Neurodegenerative Diseases
  作者：Andreas Brunschweiger、Pierre Koch、Miriam Schlenk、Felipe Pineda、Petra Küppers、Sonja Hinz、Meryem Köse、Stefan Ullrich、Jörg Hockemeyer、Michael Wiese、Jag Heer、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/cmdc.201402082

  日期：2014.5.9

  designed as tricyclic xanthine derivatives containing a basic nitrogen atom in the tetrahydropyrazine ring to improve water solubility. A library of 69 derivatives was prepared and evaluated in radioligand binding studies at adenosine receptor (AR) subtypes and for their ability to inhibit monoamine oxidases (MAO). Potent dual‐target‐directed A1/A2A adenosine receptor antagonists were identified. Several

  8-苄基取代的四氢吡嗪并[ 2,1 - f ]嘌呤二酮被设计为在四氢吡嗪环中包含碱性氮原子的三环黄嘌呤衍生物，以提高水溶性。制备了69种衍生物的文库，并在放射性配体结合研究中评估了腺苷受体（AR）亚型及其抑制单胺氧化酶（MAO）的能力。确定了有效的双靶标定向A 1 / A 2A腺苷受体拮抗剂。几种化合物显示出三重靶标抑制作用。最好的化合物之一是8-（2,4-二氯-5-氟苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-dione（72）（人类AR：K i  A 1 217 n M，A 2A 233 n M；IC 50 MAO-B：508 n M）。二氯化化合物36 [8-（3,4-二氯苄基）-1,3-二甲基-6,7,8,9-四氢吡嗪并[2,1 - f ]嘌呤-2,4（1 H，3 H）-二酮]被认为是大鼠中最佳的三靶标药物（K i  A 1
• [EN] SUBSTITUTED AZAHETEROCYCLES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AZAHÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013004332A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式(I)提供的新型取代的氮杂杂环化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• [EN] BRIDGED SPIRO [2.4] HEPTANE DERIVATIVES AS ALX RECEPTOR AND/OR FPRL2 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIRO[2.4]HEPTANE PONTÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE ALX ET/OU DU RÉCEPTEUR FPRL2
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010134014A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to bridged spiro[2.4]heptane derivatives of formula (I), wherein W, Y, Z, R1 and R2 are as defined in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds as ALX receptor and/or FPRL2 agonists for the treatment of inflammatory and obstructive airways diseases.

  本发明涉及桥式螺[2.4]庚烷衍生物的化学式(I)，其中W、Y、Z、R1和R2如描述中所定义，它们的制备及其作为药用活性化合物的ALX受体和/或FPRL2激动剂在治疗炎症性和梗阻性气道疾病中的用途。
• Discovery of VU0467485/AZ13713945: An M₄ PAM Evaluated as a Preclinical Candidate for the Treatment of Schizophrenia
  作者：Michael R. Wood、Meredith J. Noetzel、Bruce J. Melancon、Michael S. Poslusney、Kellie D. Nance、Miguel A. Hurtado、Vincent B. Luscombe、Rebecca L. Weiner、Alice L. Rodriguez、Atin Lamsal、Sichen Chang、Michael Bubser、Anna L. Blobaum、Darren W. Engers、Colleen M. Niswender、Carrie K. Jones、Nicholas J. Brandon、Michael W. Wood、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00461

  日期：2017.2.9

  Herein, we report the structure-activity relationships within a series of potent, selective, and orally bioavailable muscarinic acetylcholine receptor 4 (M4) positive allosteric modulators (PAMs). Compound 6c (VU0467485) possesses robust in vitro M4 PAM potency across species and in vivo efficacy in preclinical models of schizophrenia. Coupled with an attractive DMPK profile and suitable predicted

  在这里，我们报告一系列有效的，选择性的和口服生物利用毒蕈碱乙酰胆碱受体4（M4）变构调节剂（PAMs）中的结构活性关系。在精神分裂症的临床前模型中，化合物6c（VU0467485）具有跨物种的强大体外M4 PAM效能和体内功效。结合有吸引力的DMPK谱和合适的预测人PK，将6c（VU0467485）评估为临床前开发候选药物。
• BRIDGED SPIRO [2.4] HEPTANE DERIVATIVES AS ALX RECEPTOR AND/OR FPRL2 AGONISTS
  申请人：Bur Daniel

  公开号：US20120115841A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to bridged spiro[2.4]heptane derivatives of formula (I), wherein W, Y, Z, R 1 and R 2 are as defined in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds as ALX receptor and/or FPRL2 agonists for the treatment of inflammatory and obstructive airways diseases.

  本发明涉及桥联螺[2.4]庚烷衍生物，其化学式为（I），其中W、Y、Z、R1和R2如描述中所定义，其制备以及作为药物活性化合物的ALX受体和/或FPRL2激动剂用于治疗炎症和阻塞性呼吸道疾病。