氯羟柳胺 | 2277-92-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯羟柳胺
• 中文别名: 五氯柳酰苯胺酚；羟氯扎胺；羟氯水杨酸苯胺；羟氯柳苯胺；五氯柳胺；2,3,5-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: oxyclozanide
• 英文别名: 3,5,6-Trichloro-N-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)-salicylamide；2,3,5-trichloro-N-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)-6-hydroxybenzamide；3,3',5,5',6-pentachloro-2'-hydroxysalicylanilide；oxyclosanide；oxyclosazide；vetanal
• CAS: 2277-92-1
• 化学式: C₁₃H₆Cl₅NO₃
• mdl: MFCD00864507
• 分子量: 401.461
• InChiKey: JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-81C
• 沸点：
  215C
• 密度：
  1.6274 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3077
• 海关编码：
  2924299090
• RTECS号：
  CV8576000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 储存条件：
  储藏温度：0-6°C

制备方法与用途

五氯柳胺简介

五氯柳胺（Oxyclozanide），又名羟氯柳胺、羟氯柳苯胺和羟氯扎胺，是一种临床抗蠕虫感染的首选药物。它具有广谱性、低毒性和低残留等优点。化学名为2,3,5-二氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺。作为一种抗蠕虫感染的化学合成药物，五氯柳胺在治疗吸虫和绦虫等寄生虫感染方面表现出色，并且至今没有报道其产生耐药性的情况。

作用机制

自20世纪中后期开始，国外的研究机构陆续开展了关于五氯柳胺作用机制的研究。研究表明，该药物作为一种氧化磷酸化解偶联剂，在治疗牛、羊的吸虫感染引起的疾病时效果显著，同样对绦虫也有良好的驱杀作用。与其他水杨酰苯胺类抗寄生虫药相似，五氯柳胺通过阻断虫体的氧化磷酸化过程，抑制其线粒体中三磷酸腺苷（ATP）即能量的产生，导致虫体因能量代谢紊乱而死亡。

制备 1. 合成2,4-二氯-6-硝基苯酚(3)

在干净的250mL烧杯中加入2,4-二氯苯酚48.9g（0.3mol），并加甲醇60g，用玻棒搅拌至溶解。然后，在500mL四口烧瓶中加入15％硝酸280g（1.0mol），启动搅拌，并在25℃下滴加上述2,4-二氯苯酚的甲醇溶液约4小时。滴毕后，保温反应并蒸馏去除甲醇。剩余反应液降温结晶30分钟，抽滤，用100mL水洗涤。干燥5h得黄色固体59.7g，收率95.7％，纯度（GC）99.9％。

2. 合成2,4-二氯-6-硝基苯酚(3)的进一步处理

随后进行进一步处理以制备目标化合物。具体步骤略去详细描述。

3. 氯羟柳胺成品(1)

在干燥的500mL四口烧瓶中加入甲醇256g、氯羟柳胺粗品40.0g和活性炭2.0g，启动搅拌，加热至回流并保温回流30分钟。降温至50℃，过滤除去活性炭。母液蒸馏至有黄色固体析出，继续蒸去溶剂甲醇约180g。降温至10℃并保温结晶2小时。抽滤，滤饼少量甲醇漂洗。在55℃下干燥4小时得淡黄色粉末25.9g，收率64.7％，纯度（HPLC）99.7％，熔点207～209℃。

理化性质

五氯柳胺作为一种临床抗蠕虫感染的首选药物，具有广谱、低毒和低残留等优点。其化学名为2,3,5-二氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺。

生物活性

Oxyclozanide（Oxiclozanidum，Zanil，Oxyclozanid，Zanilox）是一种N-水杨酰苯胺驱虫剂，也是线粒体解偶联驱虫剂。主要用于兽医领域。

靶点 寄生虫

---

五氯柳胺主要针对寄生虫。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯羟柳胺 、 甲苯 反应 168.0h， 生成 oxyclozanide toluene hemisolvate
  参考文献：
  名称：

  Role of halogen–halogen contacts in the crystal structures of three new solvates of the drug oxyclozanide

  摘要：

  卤素-卤素接触具有静电性质，并表现出与氢键类似的方向性。Oxyclozanide [系统名称：2,3,5-三氯-N-（3,5-二氯-2-羟基苯基）-6-羟基苯甲酰胺] 是一种用于治疗家畜筋膜炎的药物。是一种用于治疗家畜筋膜炎的药物。该分子带有五个氯取代基，是研究晶体中卤素键的理想候选物质。研究人员对三种新的氧环扎尼晶体溶液，即氧环扎尼苯半溶液 C13H6Cl5NO3-0.5C6H6 (I)、氧环扎尼二甲苯半溶液 C13H6Cl5NO3-0.5C8H10 (II) 和氧环扎尼甲苯半溶液 C13H6Cl5NO3-0.5C7H8 (III) 进行了结构鉴定。在此背景下，根据在 100 K 温度下收集的强度数据，重新确定了氧环扎内酯氯苯半异溶物 C13H6Cl5NO3-0.5C6H5Cl 的晶体结构（IV）。在所有四种溶解物中，共晶溶剂分子都位于晶体反转中心。溶质（I）-（IV）表现出类似的由 O-H...O、O-H...Cl 和 Cl...Cl 相互作用产生的一维氢键链。这些一维链在 Cl...Cl 和 C-H...π 接触的作用下扩展成二维层。溶解物(III)和(IV)结构相同，与(I)和(II)的不同之处在于分子间接触的微妙细节。

  DOI：

  10.1107/s2053229617015923
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-氨基苯酚 、 3,5,6-三氯水杨酸 在 三氯化磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以81 %的产率得到氯羟柳胺
  参考文献：
  名称：

  新型富卤素水杨酰苯胺作为潜在抗利什曼病药物的设计与合成

  摘要：

  由于副作用、昂贵和耐药性的出现，可用的利什曼病治疗是不充分的和有毒的。迫切需要负担得起且安全的抗利什曼病药物，为了实现这一目标，我们合成了一系列 32 种新型卤素丰富的水杨酰苯胺，包括氯硝柳胺和羟氯扎尼，并研究了它们对杜氏利什曼原虫无鞭毛体的抗利什曼病活性。体外数据显示 15 种化合物抑制细胞内无鞭毛体，IC 50低于 5 μM，选择性指数高于 10。在 15 种活性化合物中，14和24种表现出更好的活性，IC 50分别为 2.89 μM 和 2.09 μM，选择性指数为 18。化合物24在实验性内脏利什曼病金仓鼠模型中表现出显着的体内抗利什曼原虫功效，并在治疗后第 28 天减少了 65% 的脾脏寄生虫负荷。数据表明24可能是一个有前途的主要候选药物，具有被开发成利什曼病药物候选药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114996

文献信息

• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• FUSED BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS PESTICIDES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20200383334A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The invention relates to novel compounds of the formula (I) in which Aa, Ab, Ac, Ad, Q, R 1 and n have the definitions given above, to their use as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests and to processes and intermediates for their preparation.

  这项发明涉及公式（I）的新化合物， 其中Aa、Ab、Ac、Ad、Q、R1和n具有上述给定的定义， 以及它们作为杀螨剂和/或杀虫剂用于控制动物害虫的用途，以及用于它们制备的工艺和中间体。