2,4-二氢-4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮 | 252964-68-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2,4-二氢-4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮
• 英文名称: 2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: (+/-)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one；2-sec-Butyl-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one；2-butan-2-yl-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 252964-68-4
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₂
• 分子量: 407.516
• InChiKey: IVIVGYTUQVJVPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191 °C
• 沸点：
  572.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）
• LogP：
  3.7 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氢-4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮 在 水 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 伊曲康唑欧洲药典杂质E
  参考文献：
  名称：

  重新使用临床上有效的抗真菌药伊曲康唑作为抗癌化学疗法

  摘要：

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01718
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2,4-二氢-4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/124132

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tri-substituted tetrahydrofuran antifungals
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0539938A1

  公开（公告）日：1993-05-05

  An antifungal compound represented by formula [I]: wherein X is independently both F or both Cl or one X is F and the other is Cl; Y= R'= (C₁-C₁₀) alkyl; (C₂-C₁₀)alkenyl; (C₂-C₁₀)alkynyl; (C₃-C₈)cycloalky or CH₂R²; R²= (C₁-C₃)perhaloalkyl; CO₂R³ *CH(OR⁴)CH₂OR⁴ or CH₂N(R⁵) R³= lower alkyl or H R⁴= R³ or (CH₂)₂OR³ R⁵= lower alkyl Z=H, or (C₁-C₅) alkanoyl and the carbons with the asterisks (*) have the R or S absolute configuration; or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as pharmacetical compositions containing them and a methods of treating or preventing fungal infections in mammals using them are disclosed.

  一种由化学式[I]表示的抗真菌化合物：其中X独立地为两个F或两个Cl或一个X为F，另一个为Cl；Y=R'=（C₁-C₁₀）烷基；（C₂-C₁₀）烯基；（C₂-C₁₀）炔基；（C₃-C₈）环烷基或CH₂R²；R²=（C₁-C₃）全氟烷基；CO₂R³*CH(OR⁴)CH₂OR⁴或CH₂N(R⁵)R³=较低烷基或HR⁴=R³或（CH₂）₂OR³R⁵=较低烷基Z=H，或（C₁-C₅）烷酰基，带星号（*）的碳原子具有R或S的绝对构型；或其药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物以及使用它们治疗或预防哺乳动物真菌感染的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF FIBROSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FIBROSE À PETITES MOLÉCULES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014197738A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Described herein are compounds and compositions for the treatment of a fibrotic disease.

  本文描述了用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。
• [EN] ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ITRACONAZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2015116947A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors. The compounds are expected to be useful in the treatment of cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺刺信号通路抑制剂。这些化合物预计在癌症治疗中会有用，特别是对于那些依赖于刺刺信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• [EN] TRI-SUBSTITUTED TETRAHYDROFURAN ANTIFUNGALS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1993009114A1

  公开（公告）日：1993-05-13

  (EN) An antifungal compound represented by formula (I), wherein X is independently both F or both Cl or one X is F and the other is Cl; Y = (a), (b), (c), (d), (e), (f) or (g); R' = (C1-C10)alkyl, (C2-C10)alkenyl, (C2-C10)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl or CH2R2; R2 = (C1-C3)perhaloalkyl, CO2R3, *CH(OR4)CH2OR4 or CH2N(R5); R3 = lower alkyl or H; R4 = R3 or (CH2)2OR3; R5 = lower alkyl; Z = H or (C1-C5)alkanoyl and the carbons with the asterisks (*) have the R or S absolute configuration; or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating or preventing fungal infections in mammals using them are disclosed.(FR) Composé antifongique représenté par la fomule (I), dans laquelle X représente indépendamment deux F ou deux Cl ou un X représente F et l'autre représente Cl; Y = (a); (b); (c); (d); (e); (f); ou (g); R' = alkyl(C1-C10); alcényl(C2-C10); alcynyl(C2-C10); cycloalky(C3-C8) ou CH2R2; R2 = perhaloalkyl(C1-C3); CO2R3; *CH(OR4)CH2OR4 ou CH2N(R5); R3 = alkyle inférieur ou H; R4 = R3 ou (CH2)2OR3; R5 = alkyle inférieur; Z = H, ou alcanoyl(C1-C5) et les constituants de carbone pourvus des astérisques (*) comportent la configuration absolue de R ou de S; ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que compositions pharmaceutiques les contenant et procédés de traitement ou de prévention d'infections fongiques chez les mammifères au moyen desdites compositions.

  一种抗真菌化合物，其化学式表示为(I)，其中X独立地为两个F或两个Cl，或者一个X为F，另一个为Cl; Y = (a), (b), (c), (d), (e), (f)或(g); R' = (C1-C10)烷基，(C2-C10)烯基，(C2-C10)炔基，(C3-C8)环烷基或CH2R2; R2 = (C1-C3)全氟烷基，CO2R3，*CH(OR4)CH2OR4或CH2N(R5); R3 = 较低烷基或H; R4 = R3或(CH2)2OR3; R5 = 较低烷基; Z = H或(C1-C5)烷酰基，带星号（*）的碳原子具有R或S的绝对构型; 或其药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物和使用它们治疗或预防哺乳动物真菌感染的方法被揭示。
• Itraconazole and stereoisomers
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US05998413A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  Anti-infective compositions for the treatment of a human in need of therapy for a systemic or topical fungal infection which comprise a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of (2R,4S) itraconazole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, substantially free of its (2S,4R) stereoisomer.

  抗感染组合物用于治疗需要系统性或局部真菌感染治疗的人类，其包括药学上可接受的载体和治疗有效量的（2R，4S）伊曲康唑或其药学上可接受的盐，基本上不含其（2S，4R）立体异构体。