2,4-二氨基-5-氟喹唑啉 | 119584-70-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,4-二氨基-5-氟喹唑啉
• 英文名称: 2,4-diamino-5-fluoroquinazoline
• 英文别名: 5-fluoroquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 119584-70-2
• 化学式: C₈H₇FN₄
• 分子量: 178.169
• InChiKey: ZFIDHZVBIBPRBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-248°C
• 沸点：
  463.1±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  如果遵照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• RTECS号：
  VA1367730
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其存放在阴凉、干燥处。确保工作间有良好的通风或排气装置。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-5-氟喹唑啉 生成 2,4-diamino-5-fluoro-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  TOMAZIC, ALENKA;HYNES, JOHN B.;GALE, GLEN R.;FREISHEIM, JAMES H., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 2081-2084

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯腈 、 胍 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到2,4-二氨基-5-氟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  S_NAr reaction in aqueous medium in the presence of mixed organic and inorganic bases

  摘要：

  在水介质中描述了氨基与氟苯甲腈的N-芳基化反应。发现在水中回流3小时的条件下，N,N-二异丙基乙基胺和Na2CO3（1：1）混合物可实现最大转化率。

  DOI：

  10.1039/c5ra03510d

文献信息

• Antifolate and antibacterial activities of 5-substituted 2,4-diaminoquinazolines
  作者：Neil V. Harris、Christopher Smith、Keith Bowden

  DOI：10.1021/jm00163a067

  日期：1990.1

  observed qualitative structure-activity relationships is proposed. The inhibitory activities of the compounds against the growth of intact bacterial cells in vitro closely parallel those for the inhibition of the isolated bacterial enzymes, suggesting that their antifolate action is responsible for their antibacterial effects. Five of the compounds were tested for their ability to cure a systemic E

  合成了一系列5-取代的2,4-二氨基喹唑啉（3），并从细菌和哺乳动物来源评估了它们作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。最好的化合物（例如53种）对大肠杆菌DHFR表现出良好的活性，但对细菌的选择性没有比哺乳动物酶高的选择性。抑制酶的构效关系似乎很复杂，不宜进行简单分析。提出了一个假设来解释观察到的定性结构-活性关系。该化合物对体外完整细菌细胞生长的抑制活性与抑制分离的细菌酶的抑制活性非常相似，这表明它们的抗叶酸作用是其抗菌作用的原因。
• Synthesis of some novel halogenated 2,4-diaminoquinazolines
  作者：Alenka Tomažič、John B. Hynes

  DOI：10.1002/jhet.5570290440

  日期：1992.7

  Three new 2,4-diaminoquinazolines, the 5,6-difluoro, 6,7-difluoro and 7,8-difluoro isomers were prepared by the reaction of the requisite trifluorobenzonitrile and guanidine carbonate. Surprisingly, 2,3,6-trifluorobenzonitriles gave 2,4-diamino-5,6-difluoroquinazoline exclusively as determined by high resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy. On the other hand, 3-amino-2,6-difluorobenzonitrile

  通过必要的三氟苄腈和碳酸胍的反应，制备了三种新的2,4-二氨基喹唑啉，即5,6-二氟，6,7-二氟和7,8-二氟异构体。出乎意料的是，由高分辨率核磁共振光谱法测定，仅2,3,6-三氟苄腈给出了2,4-二氨基-5,6-二氟喹唑啉。另一方面，3-氨基-2,6-二氟苄腈与碳酸胍反应仅生成5-氟-2,4,8-三氨基喹唑啉。随后使用Sandmeyer方法将该化合物转化为8-氯-2，4-二氨基-5-氟喹唑啉。2,4-二氨基-8-氟喹唑啉的硝化仅发生在第六位，产生2,4-二氨基-8-氟-6-硝基喹唑啉，将其用氯化亚锡还原后得到8-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉。以类似的方式，在6-位对7-氟-2,4-二氨基喹唑啉进行硝化，然后还原得到7-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉。最后，将这些三氨基喹唑啉在桑德梅尔条件下均转化为6-氯衍生物，分别得到6-氯-2,4-二氨基-8-氟喹唑啉和6-氯-2,4-二氨基-7-氟喹唑啉。
• Inhibition of hog liver folylpolyglutamate synthetase by 5-substituted 5,8-dideaza analogs of folic acid bearing a terminal L-ornithine residue
  作者：John B. Hynes、Shyam K. Singh、Oliver Fetzer、Barry Shane

  DOI：10.1021/jm00100a013

  日期：1992.10

  3, as well as N alpha-[5-(trifluoromethyl)-5,8-dideazaisopteroyl]-L-ornithine, 4, and its 5-fluoro and 5-chloro analogues. Both of the compounds containing a 5-(trifluoromethyl) group (3 and 4) were found to be excellent inhibitors of homogeneous hog liver folylpolyglutamate synthetase, having Ki values in the same range as N alpha-(5-chloro-5,8-dideazapteroyl)-L-ornithine, 2, (approximately 10 nM)

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。
• Synthesis and preliminary biological evaluation of 5-fluoro-5,8-dideazaisoaminopterin
  作者：Alenka Tomažič、John B. Hynes、Glen R. Gale、James H. Freisheim

  DOI：10.1002/jhet.5570270742

  日期：1990.11

  The new folate antagonist, 5-fluoro-5,8-dideazaisoaminopterin was synthesized in four steps beginning with 2,4-diamino-5-fluoroquinazoline. It was found to be a potent inhibitor of human dihydrofolate reductase. Against L1210 leukemia in mice, 5-fluoro-5,8-dideazaisoaminopterin was equiactive with methotrexate at approximately one half of the total dose employed.

  从2,4-二氨基-5-氟喹唑啉开始，分四个步骤合成了新的叶酸拮抗剂5-氟-5,8-二氮杂异氨基蝶呤。发现它是人二氢叶酸还原酶的有效抑制剂。针对小鼠中的L1210白血病，5-氟-5,8-二氮杂异氨基蝶呤与甲氨蝶呤的活性相等，约为所用总剂量的一半。
• Methods of modulating serine/thereonine protein kinase function with quinazoline-based compounds
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06204267B1

  公开（公告）日：2001-03-20

  The present invention is directed in part towards methods of modulating the function of serine/threonine protein kinases with quinazoline-based compounds. The methods incorporate cells that express a serine/threonine protein kinase, such as RAF. In addition, the invention describes methods of preventing and treating serine/threonine protein kinase-related abnormal conditions in organisms with a compound identified by the invention. Furthermore, the invention pertains to quinazoline compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明部分涉及利用基于喹唑啉的化合物调节丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的功能的方法。该方法包括表达丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（例如RAF）的细胞。此外，该发明还描述了使用该发明所确定的化合物预防和治疗有关丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的异常病状的方法。此外，该发明还涉及喹唑啉化合物和包含这些化合物的制药组合物。