2,4-二氨基-6-碘喹唑啉 | 132131-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-碘喹唑啉
• 英文名称: 2,4-diamino-6-iodoquinazoline
• 英文别名: 6-Iodoquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 132131-20-5
• 化学式: C₈H₇IN₄
• 分子量: 286.075
• InChiKey: KPYKRRFRJSWIQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C
• 沸点：
  527.9±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-碘喹唑啉 在 5percent Pd/C palladium diacetate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 90.0h， 生成 methyl 2-L-[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)etyl]benzamido]-5-phthalimidopentanoate
  参考文献：
  名称：

  非多聚谷氨酸抗叶酸剂Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（PT523）的新deaza类似物的合成及其体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  公开了合成Nα-[4- [2-（2，4-二氨基喹唑啉-6-基）乙基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸的细节（2）和N（ α）-[4- [5-（2,4-二氨基萜啶-6-基）戊-1-yn-4-基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（6）作为N的类似物α-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（1，PT523），一种不可聚谷氨酸的抗叶酸药物，目前正处于临床前发展阶段。在针对CCRF-CEM人白血病淋巴母细胞培养物的72小时生长抑制分析中，与先前报道的值4.4相比，2和6的IC（50）分别为0.69 +/- 0.044 nM和1.3 +/- 0.35 nM。氨基蝶呤（AMT）的+/- +/- 0.10 nM和PT523的1.5 +/- 0.39 nM。在使用二氢叶酸和NADPH作为共底物的分光光度法测定二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用的情况下，与先前报道的3

  DOI：

  10.1021/jm010518t
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-喹唑啉三胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 potassium iodide 作用下， 反应 0.25h， 以20%的产率得到2,4-二氨基-6-碘喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，计算预测和生物学评估酯类软药物，作为卡氏肺孢子虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。

  DOI：

  10.1021/jm010856u

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 2,4-diaminoquinazolines as inhibitors of trypanosomal and leishmanial dihydrofolate reductase
  作者：Soghra Khabnadideh、Didier Pez、Alexander Musso、Reto Brun、Luis M. Ruiz Pérez、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.025

  日期：2005.4

  and evaluation of a series of 2,4-diaminoquinazolines as inhibitors of leishmanial and trypanosomal dihydrofolate reductase. Compounds were designed by a generating virtual library of compounds and docking them into the enzyme active site. Following their synthesis, they were found to be potent and selective inhibitors of leishmanial dihydrofolate reductase. The compounds were also found to have potent

  本文介绍了一系列2,4-二氨基喹唑啉作为利什曼和锥虫二氢叶酸还原酶抑制剂的设计，合成和评价。通过生成化合物的虚拟文库并将其对接到酶活性位点中来设计化合物。合成后，发现它们是利什曼醛二氢叶酸还原酶的有效和选择性抑制剂。还发现这些化合物对非洲锥虫病的致病生物布氏锥虫和南美锥虫病的致病性锥虫有有效活性。针对利什曼原虫病的致病菌之一的利什曼原虫多诺万尼的活性明显较低。
• Inhibition of human dihydrofolate reductase by 2,4-diaminoquinazolines bearing simple substituents on the aromatic ring
  作者：John B. Hynes、Alenka Tomažič、Arvind Kumar、Veena Kumar、James H. Freisheim

  DOI：10.1002/jhet.5570280832

  日期：1991.12

  A series of thirty eight 2,4-diaminoquinazolines having diverse substitution patterns on the aromatic ring was evaluated for inhibitory activity against dihydrofolate reductase (DHFR) obtained from a human lymphoblast cell line. Many of these compounds were also evaluated as inhibitors of rat liver DHFR under the same experimental conditions. In most instances the results obtained with each enzyme

  评价了一系列在芳香环上具有不同取代方式的38个2，4-二氨基喹唑啉对从人淋巴母细胞系获得的二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性。在相同的实验条件下，还评估了许多这些化合物作为大鼠肝脏DHFR的抑制剂。在大多数情况下，用每种酶获得的结果是可比的，表明就确定I 50值而言，啮齿动物酶是人DHFR的合适模型。结果表明，相对简单的5-取代的或5,6-二取代的2,4-二氨基喹唑啉可以是有效的DHFR抑制剂。在7或8位的非极性取代基的存在对抑制效能非常有害。
• Diaminoquinazoline esters for use as dihydrofolate reductase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040092515A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  Compounds of the formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 1 ′ and R 2 ′ are independently hydrogen or a group releasing the free amine in vivo, R 6 is a substituted phenyl or an optionally substituted, bicyclic or tricyclic aryl ring system or an optionally substituted mono, bi- or tricyclic heteroaryl ring system having utility as DHFR inhibitors with favourable pharmacokinetic properties.

  化合物的式子为I:1，其中R1、R2、R1'和R2'独立地表示氢或在体内释放游离胺基的基团，R6表示取代的苯基或可选取代的双环或三环芳基环系统或可选取代的单环、双环或三环杂芳基环系统，具有作为DHFR抑制剂的实用性和良好的药代动力学性质。
• Methods for synthesis of diarylmethanes
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute

  公开号：US20040267011A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having an aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group; methods of preparation of dihydrofolate reductase inhibitors that include metal mediated cross coupling of an aromatic halide or heteroaromatic halide with an organozinc reagent; and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more of such dihydrofolate reductase inhibitors.

  本发明涉及具有芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由一个亚甲基连接；制备二氢叶酸还原酶抑制剂的方法包括通过金属介导的芳基卤化物或杂环芳基卤化物与有机锌试剂的交叉偶联；以及利用或包含其中一种或多种二氢叶酸还原酶抑制剂的治疗方法和制药组合物。
• Antifolate and antibacterial activities of 6-substituted 2,4-diaminoquinazolines
  作者：NV Harris、C Smith、K Bowden

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90054-5

  日期：1992.1

  6-Substituted 2,4-diaminoquinazolines (1) are good inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) and effective as growth inhibitors of intact bacterial cells in vitro. The most potent compounds in the in vitro tests were, however, ineffective against a systemic murine infection. Quantitative correlations were obtained between DHFR inhibition and the substituent constant molar refractivity (MR) for 3 of the 4 enzymes studied (Escherichia coli, Streptococcus faecalis, and bovine liver DHFR); for the fourth enzyme (Staphylococcus aureus DHFR) the best correlation was obtained with a combination of MR and the lipophilic parameter pi. The recognition that the conformational properties of the 6-substituent may play a vital role in mediating the binding of 1 to DHFR prompted the synthesis of novel analogues specifically designed to test this hypothesis. From these results it was possible to construct a simple schematic model of the binding site occupied by the 6-substituents; a subsequent molecular modelling study agreed with the features of this model.