2,4-二氯-吡啶并(3,2-d)嘧啶-6-甲醇乙酸酯(酯) | 76807-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-吡啶并(3,2-d)嘧啶-6-甲醇乙酸酯(酯)
• 英文名称: 6-(Acetoxymethyl)-2,4-dichloropyrido<3,2-d>pyrimidine
• 英文别名: 6-acetoxymethyl-2,4-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine；6-acetoxy-2,4, 2-chloropyrido[3,2-d]pyrimidine；(2,4-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl acetate；6-(Acetoxymethyl)-2,4-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 76807-55-1
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂N₃O₂
• 分子量: 272.09
• InChiKey: UKFAIQLEAXKYBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-吡啶并(3,2-d)嘧啶-6-甲醇乙酸酯(酯) 在 platinum(IV) oxide 、 氨 、 氢气 、 三溴化磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 122.0h， 生成 diethyl N-[4-[2-(2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl methyl)acetylamino]benzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  N 5取代的四氢叶酸类似物作为钴胺素依赖性蛋氨酸合酶抑制剂和潜在抗癌药的基于机理的设计，合成和生物学研究

  摘要：

  基于蛋氨酸合酶的作用机理，设计合成了许多在N 5上带有亲电基团的8-脱氮氢叶酸，并对其生物学活性进行了研究。化合物（11b，12b和16）对甲硫氨酸合酶表现出最强的活性（IC 50：8.11μM，1.73μM，1.43μM）。此外，还评估了目标化合物对人肿瘤细胞系的细胞毒性和二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.027
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2,4-二氯-吡啶并(3,2-d)嘧啶-6-甲醇乙酸酯(酯)
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-8-脱氮叶酸类似物作为大鼠肝脏，卡氏肺孢子虫和弓形虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  报道了42个6-取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶（2,4-二氨基-8-脱氮叶酸酯类似物）的合成和生物活性。与以前的经典类似物相比，使用我们先前报告的方法改进后的化合物以更高的产率合成。具体地，S-苯基-; 单-，二-和三甲氧基苯基-; 合成了在N10位置具有H或CH3的单，二和三氯苯基取代的类似物，以及在N10位置具有与CH相同的H，CH3和CH2C的甲基和三氟甲基苯基酮类似物。还合成了S10和N10α-和β-萘基类似物以及N10 CH3类似物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。确定相对于大鼠肝（r1）DHFR作为哺乳动物参考酶的选择性比。针对pcDHFR，对于2,4-二氨基-6-[[（N-甲基-2'-萘基氨基）甲基]吡啶[3,2-d]嘧啶（28），IC50值范围从0.038 x 10-6 M到5.5 x 2,4-二氨基-6

  DOI：

  10.1021/jm950918e

文献信息

• PYRIDO[3,2-d]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20110207713A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制 PI3K 的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用 Formula I 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病，或相关病理条件的方法。
• 四氢叶酸类似物的合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN102977090B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明是四氢叶酸类似物的一种合成新方法。主要解决目前的合成方法中反应条件不易控制、生成副产物多的问题。本发明采用5-氨基尿嘧啶或2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-羟基嘧啶为起始原料，经过环合、氧化、氯化、氨解、催化氢化还原、分子内环合、氮杂环丙烷开环、亲核取代、乙酯基水解等步骤制得一系列四氢叶酸类似物。与已有技术相比，本发明具有以下特点：反应条件温和稳定，副产物少，适用范围广等。
• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Pyrido[3,2-d]pyrimidine PI3K delta inhibitor compounds and methods of use
  申请人：Genetech, Inc.

  公开号：US08563540B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症。本文披露了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体内、体外和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状况的方法。
• Pyridopyrimidines. 12. Synthesis of 8-deaza analogs of aminopterin and folic acid
  作者：Ananthachari Srinivasan、Arthur D. Broom

  DOI：10.1021/jo00322a004

  日期：1981.4