2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸 | 254751-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸
• 英文名称: 2-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-2-oxoacetic acid
• 英文别名: N-(2-tert-butylphenylamino)oxamic acid；N-(2-tert-butylphenyl)oxamic acid；2-t-butylphenyloxamic acid；Acetic acid, 2-[[2-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]-2-oxo-；2-(2-tert-butylanilino)-2-oxoacetic acid
• CAS: 254751-08-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: JAHRZRMWPNAJLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-{(S)-2-[(2-tert-Butyl-phenylaminooxalyl)-amino]-propionylamino}-succinic acid 4-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  开发出用于肝病治疗的一流泛半胱天冬酶抑制剂。

  摘要：

  针对泛半胱天冬酶抑制，抗凋亡细胞活性和体内功效优化了一系列草酰二肽。这项结构-活性关系研究的重点是P4乙酰胺和弹头部分。主要根据体外数据，在α-Fas诱导的肝损伤小鼠模型中选择抑制剂进行研究。IDN-6556（1）在其他体内模型和药代动力学研究中得到了进一步的描述。现在，这种一流的胱天蛋白酶抑制剂已成为两项II期临床试验的主题，评估了其在肝病中使用的安全性和有效性。

  DOI：

  10.1021/jm050307e
• 作为产物：
  描述：

  2-[[2-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基]-2-氧代乙酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸
  参考文献：
  名称：

  开发出用于肝病治疗的一流泛半胱天冬酶抑制剂。

  摘要：

  针对泛半胱天冬酶抑制，抗凋亡细胞活性和体内功效优化了一系列草酰二肽。这项结构-活性关系研究的重点是P4乙酰胺和弹头部分。主要根据体外数据，在α-Fas诱导的肝损伤小鼠模型中选择抑制剂进行研究。IDN-6556（1）在其他体内模型和药代动力学研究中得到了进一步的描述。现在，这种一流的胱天蛋白酶抑制剂已成为两项II期临床试验的主题，评估了其在肝病中使用的安全性和有效性。

  DOI：

  10.1021/jm050307e
• 作为试剂：
  描述：

  2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸 、 (3S)-3-(alaninyl)amino-5-(2’,3‘,5’,6’-tetrafluorophenoxy)-4-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester 在 2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸 作用下， 以77的产率得到(3S)-3-[N-(N'-(2-tert-Butylphenyl)oxamyl)alaninyl]amino-5-(2',3',5',6'-tetrafluorophenoxy)-4-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases

  摘要：

  该发明涉及新型的氧胺二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及在治疗患有炎症、自身免疫和神经退行性疾病的患者、预防缺血性损伤以及保护即将进行移植手术的器官方面使用这些组合物的用途。

  公开号：

  US07053056B2

文献信息

• C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE-ced-3 family of cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20020042376A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.

  这项发明涉及新型的oxamyl二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗患有炎症性、自身免疫和神经退行性疾病的患者中使用这些组合物，用于预防缺血性损伤，并用于保存即将进行移植手术的器官。
• Structure-activity relationship study of a series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety for treatment of cholestatic liver disease
  作者：Jianfeng Mou、Songliang Wu、Zhi Luo、Fengying Guo、Haiying He、Jianhua Wang、Fusen Lin、Fengxun Guo、Jianping Sun、Liang Shen、Minggao Zeng、Chuan Wang、Deming Xu、Zhengxian Gu、Xin Tian、Aiming Zhang、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.002

  日期：2018.6

  A series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety have been synthesized. A systemic study on their structure-activity relationship of anti-apoptotic cellular activity is presented. These efforts led to the discovery of compound 20o as a potent caspase inhibitor, which demonstrated preclinical ameliorating total bilirubin efficacy with a significantly improved pharmacokinetic profile.

  已经合成了一系列含有γ-氨基酸部分的胱天蛋白酶抑制剂。对其抗凋亡细胞活性的构效关系进行了系统的研究。这些努力导致了化合物20o作为有效的半胱天冬酶抑制剂的发现，证明了临床前改善总胆红素功效并显着改善了药代动力学。
• Inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20020137686A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  This invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced- 3 family inhibitor compounds having the following structure: 1 wherein A, B, R, R 1 , R 1 ′ p and q are as defined herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmnune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.

  这项发明涉及具有以下结构的新型oxamyl二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物：其中A、B、R、R1、R1'、p和q如本文所定义。该发明还涉及含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，以及将这些组合物用于治疗患有炎症性、自身免疫和神经退行性疾病的患者，用于预防缺血性损伤，并用于保护即将进行移植手术的器官。
• [EN] METHODS OF USING CASPASE INHIBITORS IN TREATMENT OF LIVER DISEASE<br/>[FR] MÉTHODES D'UTILISATION D'INHIBITEURS DE CASPASE DANS LE TRAITEMENT D'UNE HÉPATOPATHIE
  申请人：CONATUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017117478A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Provided herein are methods and compositions for treatment of an elevated MELD score or Child-Pugh score or their components by administering a of a caspase inhibitor alone or in combination with current treatments for liver disease.

  本文提供了一种治疗高MELD分数或Child-Pugh分数或它们组分的方法和组合物，通过单独或与当前肝病治疗方法结合使用一种caspase抑制剂。
• TREATMENT OF THE COMPLICATIONS OF CHRONIC LIVER DISEASE
  申请人：Conatus Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160213736A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Provided herein are methods and compositions for treatment of a portal hypertension and cirrhosis by administering a of a caspase inhibitor alone or in combination with current treatments for portal hypertension. Also provided are methods and compositions for reducing the progression of the clinical complications associated with portal hypertension by administering the caspase inhibitors described herein.

  本文提供了一种治疗门静脉高压和肝硬化的方法和组合物，通过单独或与当前门静脉高压治疗方案结合使用半胱氨酸蛋白酶抑制剂。同时，还提供了一种通过给予本文描述的半胱氨酸蛋白酶抑制剂来减少与门静脉高压相关的临床并发症进展的方法和组合物。