2-((羧甲基)氨基)-5-甲氧基苯甲酸 | 113525-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-((羧甲基)氨基)-5-甲氧基苯甲酸
• 英文名称: 2-(carboxymethylamino)-5-methoxybenzoic acid
• 英文别名: Benzoic acid, 2-[(carboxymethyl)amino]-5-methoxy-
• CAS: 113525-08-9
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₅
• 分子量: 225.201
• InChiKey: OHGDOUISDQAUNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.438±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((羧甲基)氨基)-5-甲氧基苯甲酸 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  香菜中生物碱的简便，多功能合成：（±）-Lundurine A和B的全合成

  摘要：

  描述了（±）-鸟尿苷A和B的总合成。这些天然产物具有独特的六环骨架，其中包括环丙烷稠合的二氢吲哚。通过使用SmI 2进行自由基环化，以完美的立体选择性实现了五取代环丙烷核的立体有择结构。在钯和钌的催化下，分别生成七元和五元杂环的环化反应完成了全部合成过程。F环通过闭环易位的后期构建使得能够从螺吲哚啉中间体获得标题化合物，螺中间体是其他kopsia生物碱的常见结构。

  DOI：

  10.1002/anie.201400464
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((羧甲基)氨基)-5-甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  通过对母体天然分子的结构修饰，确定水溶性Indirubin衍生物作为胰岛素样生长因子1受体的强效抑制剂。

  摘要：

  靛玉红已被确定为有效的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。已经对5-和3'-位的结构修饰进行了广泛研究，但是对5'-位的取代基的影响尚未得到充分研究。在这里，我们介绍了通过引入基本中心，在寻找水溶性靛玉红中合成新的靛玉红3'和5'衍生物。评估所有化合物在肿瘤细胞中的抗增殖活性以及所选化合物的激酶抑制作用。结果表明3'-位耐受大取代基而不损害活性，而5'-位的本体和刚性取代基似乎是不利的。筛选水溶性3'-肟醚的分子靶标显示6ha是一组22种蛋白激酶和细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的优先抑制剂。一致地，6ha抑制了NCI 60细胞系中肿瘤细胞的生长并诱导了细胞凋亡。结果表明5'-位提供了有限的空间用于化学修饰，并将6ha鉴定为有效的水溶性基于靛玉红的IGF-1R抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00324

文献信息

• Indirubin Derivatives as Dual Inhibitors Targeting Cyclin-Dependent Kinase and Histone Deacetylase for Treating Cancer
  作者：Zhuoxian Cao、Fenfen Yang、Jie Wang、Zhicheng Gu、Shuxian Lin、Pan Wang、Jianxiong An、Ting Liu、Yan Li、Yongjun Li、Hening Lin、Yonglong Zhao、Bin He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01311

  日期：2021.10.28

  To utilize the unique scaffold of a natural product indirubin, we herein adopted the strategy of combined pharmacophores to design and synthesize a series of novel indirubin derivatives as dual inhibitors against cyclin-dependent kinase (CDK) and histone deacetylase (HDAC). Among them, the lead compound 8b with remarkable CDK2/4/6 and HDAC6 inhibitory activity of IC50 = 60.9 ± 2.9, 276 ± 22.3, 27.2

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of conformationally restricted N-arylsulfonyl-3-aminoalkoxy indoles as a potential 5-HT₆ receptor ligands
  作者：Ramakrishna V.S. Nirogia、Ramasastri Kambhampati、Anand V. Daulatabad、Parandhama Gudla、Mohammad Shaikh、Pramod Kumar Achanta、Anil K. Shinde、Pramod Kumar Dubey

  DOI：10.3109/14756366.2010.510471

  日期：2011.6.1

  A series of novel conformationally restricted N(1)-arylsulfonyl-3-aminoalkoxy indoles were designed and synthesized as 5-HT(6) receptor (5-HT(6)R) ligands. Many of the synthesized compounds have moderate in vitro-binding affinities at 5-HT(6)R. The lead compound 8b (% inhibition = 97.2 at 1 μM) from this series has good pharmacokinetic profile in male Wister rats and is active in animal model of cognition

  一系列新型构象受限的N（1）-芳基磺酰基-3-氨基烷氧基吲哚被设计并合成为5-HT（6）受体（5-HT（6）R）配体。许多合成的化合物在5-HT（6）R具有中等的体外结合亲和力。该系列的先导化合物8b（1μM时抑制％= 97.2）在雄性Wister大鼠中具有良好的药代动力学特征，并且在认知动物模型（如莫里斯水迷宫）中具有活性。化学，SAR，药代动力学和药理学数据的细节构成本报告的主题。
• 6,7,8,9-SUBSTITUTED 1-PHENYL-1,5-DIHYDRO-PYRIDO[3,2-B]INDOL-2-ONES USEFUL AS ANTI-INFECTIVE PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：Kesteleyn Bart Rudolf Romanie

  公开号：US20100029635A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention concerns the compounds the N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein X is NR 2 , O, S, SO, SO 2 ; R 1 is hydrogen, cyano, halo, substituted carbonyl, methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)methanimidamidyl, Het 1 or Het 2 ; n is 1, 2 or 3; R 2 is hydrogen, aryl substituted with a radical —COOR 4 ; or R 2 is substituted C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl or C 3-7 cycloalkyl; or R 2 is a radical of formula: —C p H 2p —CH(OR 14 )—C q H 2q —R 15 (b-3); —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH 2 ) m —OR 14 (b-4); —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH 2 ) m —NR 5a R 5b (b-5) -a 1 =a 2 -a 3 =a 4 - is —CH═CH—CH═CH—; —N═CH—CH═CH—; —CH═N—CH═CH—; —CH═CH—N═CH—; —CH═CH—CH═N— (c-5); wherein one of the hydrogen atoms in (c-1)-(c-5) is replaced by particular radicals; R 3 is nitro, cyano, amino, halo, hydroxy, C 1-4 alkyloxy, hydroxycarbonyl, substituted carbonyl, methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl or Het 1 .

  本发明涉及N-氧化物化合物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯及其代谢物，其中X为NR2、O、S、SO、SO2；R1为氢、氰基、卤素、取代的羰基、甲基亚胺基、N-羟基甲基亚胺基、单或双(C1-4烷基)甲基亚胺基、Het1或Het2；n为1、2或3；R2为氢、芳基取代基，其取代基为—COOR4；或R2为取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基；或R2为式子：—CpH2p—CH(OR14)—CqH2q—R15(b-3)；—CH2— —(O— — )m—OR14(b-4)；— — —(O— — )m—NR5aR5b(b-5)-a1=a2-a3=a4-为—CH═CH—CH═CH—；—N═CH—CH═CH—；—CH═N—CH═CH—；—CH═CH—N═CH—；—CH═CH—CH═N—(c-5)；其中(c-1)-(c-5)中的一个氢原子被特定的基团替换；R3为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C1-4烷氧基、羟基羰基、取代的羰基、甲基亚胺基、单或双(C1-4烷基)甲基亚胺基、N-羟基甲基亚胺基或Het1。
• 6,7,8,9-Substituted 1-phenyl-1,5-dihydro-pyrido[3,2-b]indol-2-ones useful as anti-infective pharmaceutical agents
  申请人：Kesteleyn Rudolf Romanie Bart

  公开号：US20070167434A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  This invention concerns the compounds the N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein X is NR 2 , O, S, SO, SO 2 ; R 1 is hydrogen, cyano, halo, substituted carbonyl, methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)methanimidamidyl, Het 1 or Het 2 ; n is 1, 2 or 3; R 2 is hydrogen, aryl substituted with a radical —COOR 4 ; or R 2 is substituted C 1-10 alkyl, C 2-20 alkenyl or C 3-7 cycloalkyl; or R is a radical of formula: —C p H 2p —CH(OR 14 )—C q H 2q —R 15 (b-3); —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH 2 ) m —OR 14 (b-4); —CH 2 —CH 2 —(O—CH 2 —CH 2 ) m —NR 5a R 5b (b-5); -a 1 =a 2 -a 3 =a 4 - is —CH═CH—CH═CH—; —N═CH—CH═CH—; —CH═N—CH═CH—; —CH═CH—N═CH—; —CH═CH—CH═N— (c-5); wherein one of the hydrogen atoms in (c-1)-(c-5) is replaced by particular radicals; R 3 is nitro, cyano, amino, halo, hydroxy, C 1-4 alkyloxy, hydroxycarbonyl, substituted carbonyl, methanimidamidyl, mono- or di(C 1-4 alkyl)methanimidamidyl, N-hydroxy-methanimidamidyl or Het 1 .

  这项发明涉及化合物的N-氧化物、盐、立体异构体形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物，其中X是NR2、O、S、SO、SO2；R1是氢、氰、卤素、取代的羰基、甲基亚胺基、N-羟基甲基亚胺基、单或双(C1-4烷基)甲基亚胺基、Het1或Het2；n为1、2或3；R2为氢、芳基取代基，其中取代基为—COOR4；或R2为取代的C1-10烷基、C2-20烯基或C3-7环烷基；或R为以下公式的基团：—CpH2p—CH(OR14)—CqH2q—R15(b-3)；—CH2— —(O— — )m—OR14(b-4)；— — —(O— — )m—NR5aR5b(b-5)；-a1=a2-a3=a4- 为—CH═CH—CH═CH—；—N═CH—CH═CH—；—CH═N—CH═CH—；—CH═CH—N═CH—；—CH═CH—CH═N—(c-5)；其中(c-1)-(c-5)中的一个氢原子被特定基团取代；R3为硝基、氰基、氨基、卤素、羟基、C1-4烷氧基、羟基羰基、取代羰基、甲基亚胺基、单或双(C1-4烷基)甲基亚胺基、N-羟基甲基亚胺基或Het1。
• Synthesis and antibacterial activity studies <i>in vitro</i> of indirubin-3′-monoximes
  作者：Fen-Fen Yang、Ming-Shan Shuai、Xiang Guan、Mao Zhang、Qing-Qing Zhang、Xiao-Zhong Fu、Zong-Qin Li、Da-Peng Wang、Meng Zhou、Yuan-Yong Yang、Ting Liu、Bin He、Yong-Long Zhao

  DOI：10.1039/d2ra01035f

  日期：——

  with antibacterial activity serve as good candidates for developing novel antibacterial drugs which is very urgent and important. In this work, based on the unique scaffold of indirubin, an active ingredient of traditional Chinese medicine formulation Danggui Luhui Wan, we synthesized 29 indirubin-3′-monoximes and preliminarily evaluated their antibacterial activities. The antibacterial activity results

  多重耐药微生物病原体是一个严重的全球健康问题。具有抗菌活性的新化合物是开发新型抗菌药物的良好候选者，这是非常紧迫和重要的。本工作基于中药当归鹿汇丸活性成分靛玉红独特的支架，合成了29个靛玉红-3'-单肟，并初步评价了其抗菌活性。抗菌活性结果表明，合成的靛玉红-3′-单肟5a-5z和5aa-5ad对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出良好的效力（MIC = 0.4-25.6 μg mL -1 ）。其中，我们发现5-F、5-Cl和7-CF 3取代的靛玉红-3′-单肟5r 、 5s和5aa对金黄色葡萄球菌也表现出更好的抗菌效率（MIC高达0.4 μg mL -1 ）比原型天然产物靛玉红（MIC = 32 μg mL -1 ）。更重要的是，靛玉红-3'-单肟5aa与左氧氟沙星对临床多重耐药金黄色葡萄球菌具有一定的协同作用（分数抑菌浓度指数：0.375）。此外，还进行了电镜观察、PI染色、细胞外钾离子和核酸（260