(E)-4-((2-nitrobenzylidene)amino)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-((2-nitrobenzylidene)amino)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-[(E)-(2-nitrophenyl)methylideneamino]-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₉H₇N₅O₂S
• 分子量: 249.253
• InChiKey: YZPVXINDSLBKBD-VZUCSPMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-((2-nitrobenzylidene)amino)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 、 苯磺酰氯 生成 2-(benzenesulfonyl)-4-[(E)-(2-nitrophenyl)methylideneamino]-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  RUDNICKA, W.;SAWIEWICZ, J.;JANOWIEC, M., ACTA POL. PHARM., 1981, 38, N 2, 153-162

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-巯基-4H-1,2,4-三唑 、 邻硝基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以89 %的产率得到(E)-4-((2-nitrobenzylidene)amino)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物优化：提高对 NDM-/VIM 型金属-β-内酰胺酶的抑制作用和对耐药细菌的协同活性

  摘要：

  表达金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌在全球范围内的出现和传播威胁着所有β-内酰胺抗生素的疗效，包括碳青霉烯类抗生素，碳青霉烯类药物通常仅限于严重肺炎和尿路感染的最后一线治疗。尽管如此，目前还没有可用于治疗的 MBL 抑制剂。我们之前鉴定了一系列 1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物，它们在体外可作为 MBL 的微摩尔抑制剂，但在微生物测定中缺乏协同活性。在这里，通过包括分子建模、合成、酶学、微生物学和 X 射线晶体学在内的多学科方法，我们优化了这一系列化合物，并鉴定了对临床相关 MBL（NDM-1 型和 VIM 型）具有活性的低微摩尔抑制剂。最好的抑制剂在一定程度上增加了产生 NDM-1 和 VIM-4 的临床分离株对美罗培南的敏感性。三种选定的抑制剂与 NDM-1 复合物的 X 射线结构阐明了在效力提高的基础上的分子识别，并在计算机中证实了预测的方向，并将指导进一步的开发步骤。

  DOI：

  10.3390/ph16121682

文献信息

• RUDNICKA, W.;SAWIEWICZ, J.;JANOWIEC, M., ACTA POL. PHARM., 1981, 38, N 2, 153-162
  作者：RUDNICKA, W.、SAWIEWICZ, J.、JANOWIEC, M.

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Optimization of 1,2,4-Triazole-3-Thione Derivatives: Improving Inhibition of NDM-/VIM-Type Metallo-β-Lactamases and Synergistic Activity on Resistant Bacteria
  作者：Matteo Bersani、Mariacristina Failla、Filippo Vascon、Eleonora Gianquinto、Laura Bertarini、Massimo Baroni、Gabriele Cruciani、Federica Verdirosa、Filomena Sannio、Jean-Denis Docquier、Laura Cendron、Francesca Spyrakis、Loretta Lazzarato、Donatella Tondi

  DOI：10.3390/ph16121682

  日期：——

  Gram-negative bacteria expressing metallo-β-lactamases (MBLs) menace the efficacy of all β-lactam antibiotics, including carbapenems, a last-line treatment usually restricted to severe pneumonia and urinary tract infections. Nonetheless, no MBL inhibitor is yet available in therapy. We previously identified a series of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives acting as micromolar inhibitors of MBLs in vitro, but devoid

  表达金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌在全球范围内的出现和传播威胁着所有β-内酰胺抗生素的疗效，包括碳青霉烯类抗生素，碳青霉烯类药物通常仅限于严重肺炎和尿路感染的最后一线治疗。尽管如此，目前还没有可用于治疗的 MBL 抑制剂。我们之前鉴定了一系列 1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物，它们在体外可作为 MBL 的微摩尔抑制剂，但在微生物测定中缺乏协同活性。在这里，通过包括分子建模、合成、酶学、微生物学和 X 射线晶体学在内的多学科方法，我们优化了这一系列化合物，并鉴定了对临床相关 MBL（NDM-1 型和 VIM 型）具有活性的低微摩尔抑制剂。最好的抑制剂在一定程度上增加了产生 NDM-1 和 VIM-4 的临床分离株对美罗培南的敏感性。三种选定的抑制剂与 NDM-1 复合物的 X 射线结构阐明了在效力提高的基础上的分子识别，并在计算机中证实了预测的方向，并将指导进一步的开发步骤。