洋橄榄叶素 | 37318-06-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 液相色谱 - HPLC用溶剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 洋橄榄叶素
• 中文别名: 星孢菌素.十字孢碱；星孢菌素
• 英文名称: azalomycin B
• 英文别名: Elaiophylin；gopalamicin；(3E,5E,7S,8S,11E,13E,15S,16S)-8,16-bis[(2S,3R,4S)-4-[(2R,4R,5R,6R)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-ethyl-2-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-3-hydroxypentan-2-yl]-7,15-dimethyl-1,9-dioxacyclohexadeca-3,5,11,13-tetraene-2,10-dione
• CAS: 37318-06-2
• 化学式: C₅₄H₈₈O₁₈
• 分子量: 1025.28
• InChiKey: OSERMIPXNLXAPD-MJMYBOKFSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-182℃
• 沸点：
  1080.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

概述

盐霉素（Salinomycin）是由白色链霉菌经发酵产生的聚醚类动物专用抗生素，具有防治动物球虫病和促进畜禽生长发育的功能，在国内外的畜牧业中被广泛使用。然而，如果在盐霉素产品中发酵工艺或菌种发生变化，可能会伴生洋橄榄叶素。当含量超出一定限度时，会对饲养对象产生不良反应，从而影响盐霉素的使用效果。

用途

洋橄榄叶素是一种微生物代谢物，可用作对照品。

生物活性

Elaiophylin（自噬抑制剂）在卵巢癌细胞中作为单一药剂表现出抗肿瘤活性。

目标

• 自噬 (Autophagy)

体外研究

• Elaiophylin介导的自噬抑制和溶酶体功能障碍会影响低氧条件下卵巢癌细胞的生存。
• 在卵巢癌SKOV3细胞中，Elaiophylin（0.025-0.5 μM；24小时）处理导致显著增加的细胞死亡率。
• 以浓度依赖性方式，Elaiophylin（0.25, 0.5, 0.75 μM；24小时）治疗SKOV3和A2780细胞线，引起CASP9/caSPase-9和PARP1的显著激活，并下调BIRC5/survivin。

细胞活力测定

• 细胞系：卵巢癌SKOV3细胞。
• 浓度：0.025, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5 μM。
• 孵育时间：24小时。
• 结果：在低氧条件下显著增加了卵巢癌SKOV3细胞的死亡率。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：卵巢癌SKOV3细胞；A2780细胞。
• 浓度：0.25, 0.5, 0.75 μM。
• 孵育时间：24小时。
• 结果：以浓度依赖性方式显著激活CASP9/caSPase-9和PARP1，并下调BIRC5/survivin。

体内研究

• 给予BALB/C无胸腺小鼠（腹腔注射，每2天一次共21天）2 mg/kg Elaiophylin与DMSO治疗相比，显著抑制了卵巢癌SKOV3细胞的生长，导致平均每日肿瘤生长率下降72%。
• 较低剂量的Elaiophylin作为单一药物表现出显著的抗肿瘤活性，而较高剂量则会导致肠道毒性。在异位卵巢癌模型中，给予较低剂量（2 mg/kg）的Elaiophylin可实现显著的抗肿瘤效果且无毒副作用。仅8 mg/kg组观察到有毒反应。

动物模型

• 动物：4周龄BALB/C无胸腺小鼠。
• 细胞系：卵巢癌SKOV3细胞。
• 剂量：1或2 mg/kg。
• 给药方式：每2天一次腹腔注射共21天。
• 结果：给予2 mg/kg Elaiophylin显著抑制了卵巢癌SKOV3细胞的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  洋橄榄叶素 在 双氧水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到elaiophylin hydroperoxide
  参考文献：
  名称：

  Secondary metabolites by chemical screening. 12.13C NMR studies of Elaiophylin derivatives

  摘要：

  描述并讨论了依来菲林及其 21 种衍生物的 13C 化学位移。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260290705
• 作为产物：
  描述：

  (3E,5E,7S,8S,11E,13E,15S,16S)-8,16-bis[(2S,3R,4S,7R,8S,9R)-7-[(2R,4S,5R,6S)-4,5-bis[[dimethyl(propan-2-yl)silyl]oxy]-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-[diethyl(propan-2-yl)silyl]oxy-8-ethyl-3-hydroxy-4-methyl-5-oxodecan-2-yl]-7,15-dimethyl-1,9-dioxacyclohexadeca-3,5,11,13-tetraene-2,10-dione 在 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 以22%的产率得到洋橄榄叶素
  参考文献：
  名称：

  全合成鞣花素（阿扎霉素B）

  摘要：

  抗生素鞣花素已首先通过收敛途径合成，该途径涉及（5 R，6 R，7 R）-5-0- [2'-脱氧-3'，4'-di-0-（二甲基异丙基甲硅烷基）-α之间的羟醛缩合-L-呋喃核糖基] -6-乙基-7-0-（二乙基异丙基甲硅烷基）-5,7-二羟基-3-辛酮和（7 S，8 S，15 S，16 S）-（3 E，5 E，11 ê，13 ë）-8,16 -双[（1- 'R）-1'-formylethyl] -7,15 -二甲基- 1,9-dioxacyclohexadeca-3,5，11,13四烯2,10-二酮，然后进行去甲硅烷基化。细分和由D-葡萄糖和2-脱氧-L-岩藻糖合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85053-4

文献信息

• [EN] BRIDGED MACROCYCLIC COMPOUNDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSES MACROCYCLIQUES PONTES ET PROCEDES DE PREPARATION DESDITS COMPOSES
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2005080408A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention provides a method for preparing bridged macrocyclic compounds comprising the step of reacting a macrocyclic compound characterized by having at least two nucleophilic moieties with a bifunctional bridging reagent optionally in the presence of a catalyst, thereby producing a bridged macrocyclic product.

  本发明提供了一种制备桥联大环化合物的方法，包括以下步骤：将至少具有两个亲核基团的大环化合物与双功能桥接试剂反应，可选地在催化剂的存在下进行，从而产生桥联大环产物。
• (+)-11,11′-Di-O-methylelaiophylidene – preparation from elaiophylin and total synthesis from (R)-3-hydroxybutyrate and (S)-malate
  作者：Dieter Seebach、Hak-Fun Chow、Richard F. W. Jackson、Marius A. Sutter、Suvit Thaisrivongs、Jürg Zimmermann

  DOI：10.1002/jlac.198619860714

  日期：1986.7.14

  methanol, with replacement of two lactol OH-groups by OCH3 (C-11 and C-11′). The di-O-methylelaiophylidene (8a), a C2-symmetrical macrodiolide with 2 × 11 stereogenic units, was synthesised from (R)-3-hydroxy-butanoate (from the biopolymer PHB) and (S)-malic ester, using diastereoselective steps for the generation of the other stereogenic units. The key intermediates (Scheme 2) are the macrocyclic dialdehyde

  通过对甲醇中的脱氧岩藻糖酸进行酸催化裂解，并用OCH 3（C-11和C-11'）取代两个乳糖醇OH基，将大环内酯类抗生素弹性蛋白（6，方案1）转化为糖苷配基8a。二- Ô -methylelaiophylidene（8A），一个C 2 -symmetrical macrodiolide用2×11个立构单元，从（合成- [R）-3-羟基-丁酸乙酯（来自生物聚合物PHB）和（小号） -苹果酸酯，使用用于生成其他立体异构单元的非对映选择性步骤。关键中间体（方案2）是大环二醛10（参见26，27; 2×5个立体生成单元）和甲硅烷基保护的二羟基酮衍生物11（参见34、35； 3个立体生成单元）。几乎统计上，使用酮的Z-硼烯醇盐对这两种中间体进行了相对位置ul的醇醛偶联，得到了两个C 2对称和不对称的醇醛（40a，b，c），其中之一提供了苷元8a在酸催化的甲醇分解作用下（图1和2，NMR光谱）。非对映
• [EN] FK506 AND FK520 ANALOGUES AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] ANALOGUES DE FK506 ET PK520 ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BIOTICA TECH LTD

  公开号：WO2010106366A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to novel FK506 and FK520 analogues and strains generated by replacing the natural loading module of the FK506 or FK520 polyketide synthase (PKS) with the avermectin or an avermectin-like PKS loading module and optionally feeding non-natural starter units to these strains and to use of such compounds in therapy.

  本发明涉及新颖的FK506和FK520类似物以及通过使用avermectin或类似于avermectin的多酮合成酶（PKS）的装载模块替换FK506或FK520 PKS的自然装载模块并可选择性地向这些菌株提供非自然起始单元而生成的菌株，以及这些化合物在治疗中的应用。
• NOVEL ANTIBIOTICS, BISPOLIDES A1, A2, AND A3 AS WELL AS BISPOLIDES B1, B2A, B2B AND B3 AND PROCESSES FOR PRODUCING SAID ANTIBIOTICS
  申请人：Numata Keiichi

  公开号：US20100144658A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Seven novel antibiotic substances could be produced by cultivation of a microbial strain which has been isolated from a soil sample and which is designated as Microbispora sp. A 34030 (deposited under an access number FERM BP-10505 in terms of Budapest Treaty). These seven antibiotic substances are named as bispolide A1, bispolide A2, bispolide A3, bispolide B1, bispolide B2a, bispolide B2b and bispolide B3, respectively. These bispolides are each novel compounds which have a chemical structure as collectively represented by the general formula (III) shown below. These bispolides have each a high antibacterial activity against a variety of bacteria, particularly Gram-positive bacteria and their antibiotic-resistant strains, and hence these bispolides each are effective and useful for therapeutically treating bacterial infections of Gram-positive bacteria in human and animals. The general formula (III):

  从土壤样品中分离出的微生物菌株Microbisporasp. A 34030（根据布达佩斯条约的访问编号FERM BP-10505存放），可以生产出七种新型抗生素物质。这七种抗生素物质分别命名为bispolide A1、bispolide A2、bispolide A3、bispolide B1、bispolide B2a、bispolide B2b和bispolide B3。这些bispolide都是新型化合物，其化学结构由下面表示的通式（III）共同代表。这些bispolide对多种细菌，特别是革兰氏阳性菌及其抗生素耐药菌株具有高度抗菌活性，因此这些bispolide在治疗人和动物的革兰氏阳性细菌感染方面都是有效和有用的。通式（III）：
• Verwendung von Efomycinen als Leistungsförderer bei Tieren, Efomycine und ihre Herstellung
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0197360A1

  公开（公告）日：1986-10-15

  57 Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung mikrobiologisch hergestellter Verbindungen und ihrer Gemische, die Efomycine genannt werden, als Leistungsförderer bei Nutztieren sowie Verfahren zu ihrer. Herstellung, ferner neue Efomycine sowie ihre Gemische als neue chemische Verbindungen. Die Erfindung betrifft ferner zur Herstellung der Efomycine und ihrer Gemische verwendbare Mikroorganismen.

  57 本发明涉及微生物生产的化合物及其混合物（称为依弗霉素）在家畜中作为性能增强剂的用途及其生产工艺，还涉及作为新化合物的新依弗霉素及其混合物。本发明还涉及作为新化合物的新型依福霉素及其混合物。本发明还涉及可用于生产依福霉素及其混合物的微生物。