2-(2-氟苯基)乙酰乙酸乙酯 | 24106-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-氟苯基)乙酰乙酸乙酯
• 中文别名: 2-(2-氟苄基)乙酰乙酸乙酯
• 英文名称: Aethyl-α-(o-fluorobenzyl)acetoacetat
• 英文别名: ethyl 2-acetyl-3-(2-fluorophenyl)propionate；Ethyl 2-(2-fluorobenzyl)acetoacetate；Ethyl 2-(2-fluorobenzyl)-3-oxobutanoate；ethyl 2-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 24106-86-3
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₃
• 分子量: 238.259
• InChiKey: FYIXPASNYHVDHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  106 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氟苯基)乙酰乙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 乌洛托品 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  逆转 A2780/T 细胞中 P-糖蛋白介导的紫杉醇耐药性的 seco-DSP/DCK 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115218
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 、 乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(2-氟苯基)乙酰乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  逆转 A2780/T 细胞中 P-糖蛋白介导的紫杉醇耐药性的 seco-DSP/DCK 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115218

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Synthesis and inhibition studies against mammalian isoforms I–XV with a series of 2-(hydrazinocarbonyl)-3-substituted-phenyl-1H-indole-5-sulfonamides
  作者：Özlen Güzel、Alessio Innocenti、Andrea Scozzafava、Aydın Salman、Seppo Parkkila、Mika Hilvo、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.032

  日期：2008.10

  A series of 2-(hydrazinocarbonyl)-3-substitutedphenyl-1H-indole-5-sulfonamides possessing various 2-, 3- or 4- substituted phenyl groups with methyl-, halogeno- and methoxy- functionalities, as well as the perfluorophenyl moiety have been synthesized and evaluated as inhibitors of 13 catalytically active, mammalian carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, that is, CA I-CA XV (of human (h) or murine

  一系列2-（肼羰基）-3-取代的苯基-1H-吲哚-5-磺酰胺，具有各种带有甲基，卤代和甲氧基官能团的2-，3-或4-取代的苯基，以及全氟苯基部分已合成并评估了它们作为13种具有催化活性的哺乳动物碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型的抑制剂，即CA I-CA XV（人类（人类）或鼠类（人类）来源）的抑制剂。新化合物是同工酶hCA III，hCA IV，hCA VA，hCA VB，hCA VI和mCA XIII的无效抑制剂，hCA I，hCA VII，hCA IX和mCA XV的中度抑制剂以及hCA的优异的低纳摩尔抑制剂II和hCA XIV。在该系列磺酰胺中，吲哚环的3-位上的芳族基团的取代模式影响了生物活性和同工酶抑制谱。
• Phospholamban inhibitors and a method for increasing coronary flow
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US06265421B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  A method for obtaining direct dilatation of the coronary arteries by administering a therapeutically effective amount of a phospholamban inhibitor is described. Compounds which are effective in relieving the inhibitory effects of phospholamban on cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase are also described.

  描述了一种通过给予治疗有效量的磷蛋白酶抑制剂来直接扩张冠状动脉的方法。还描述了一些有效缓解磷蛋白酶对心脏肌质网Ca2+-ATP酶抑制作用的化合物。
• Method for the prevention and treatment of stunned myocardium
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US05968959A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  A method for the prevention and treatment of stunning of the heart subsequent to ischemia-reperfusion is described. The method comprises administering a therapeutically effective amount of a phospholamban inhibitor to a patient. Phospholamban inhibitors relieve the inhibitory effect of phospholamban on cardiac sarcoplasmic reticulum Ca.sup.2+ -ATPase.

  描述了一种用于预防和治疗缺血再灌注后心脏惊厥的方法。该方法包括向患者施用治疗有效量的磷蛋白酶抑制剂。磷蛋白酶抑制剂能够减轻磷蛋白酶对心脏肌浆网Ca.sup.2+ -ATP酶的抑制作用。
• Compounds for deactivating phospholamban function on Ca-ATPase (phopholamban inhibitors)
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US06538022B1

  公开（公告）日：2003-03-25

  This invention relates to determining the three-dimensional structure of the cytosolic domain of phospholamban (PLB) and its active site from NMR data of sufficiently high resolution for the three-dimensional structure determination. The invention also relates to methods for rational drug design enabling the design of phospholamban inhibitors based on using the three-dimensional structure data provided on computer readable media, as analyzed on a computer system having suitable computer algorithms. The invention also relates to phospholamban inhibiting compounds with certain structural, phsicochemical and spatial characteristics that allow for the interaction of said compounds with specific residues of phospholamban.

  该发明涉及确定磷脂调蛋白（PLB）胞浆结构域及其活性位点的三维结构，该结构的确定需要具有足够高分辨率的NMR数据。该发明还涉及理性药物设计方法，使得可以基于计算机可读媒体上提供的三维结构数据设计磷脂调蛋白抑制剂，并在具有合适计算机算法的计算机系统上进行分析。该发明还涉及具有特定结构、物化和空间特性的磷脂调蛋白抑制化合物，这些特性允许该化合物与磷脂调蛋白的特定残基发生相互作用。
• Compounds for deactivating phospholamban function on Ca-ATPase (phospholamban inhibitors)
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US06774103B1

  公开（公告）日：2004-08-10

  This invention relates to determining the three-dimensional structure of the cytosolic domain of phospholamban (PLB) and its active site from NMR data of sufficiently high resolution for the three-dimensional structure determination. The invention also relates to methods for rational drug design enabling the design of phospholamban inhibitors based on using the three-dimensional structure data provided on computer readable media, as analyzed on a computer system having suitable computer algorithms. The invention also relates to phospholamban inhibiting compounds with certain structural, physicochemical and spatial characteristics that allow for the interaction of said compounds with specific residues of the active site of phospholamban.

  本发明涉及通过高分辨率的NMR数据确定磷脂肌醇膜磷酸酰胺（PLB）细胞质域的三维结构和其活性位点的方法。本发明还涉及理性药物设计的方法，使得基于计算机可读介质上提供的三维结构数据，在具有适当计算机算法的计算机系统上分析，从而设计出磷脂肌醇膜磷酸酰胺抑制剂。本发明还涉及具有特定结构、物理化学和空间特征的磷脂肌醇膜磷酸酰胺抑制化合物，这些特征允许该化合物与磷脂肌醇膜磷酸酰胺活性位点的特定残基相互作用。